《胃滞留-漂浮型控释制剂的研究》.pptVIP

胃滞留-漂浮型控释制剂的研究 报告人：郑 建 华 导 师：马 小 军 研究员 2004. 09. 28 主要内容 口服药物吸收生理过程及常用药物剂型 胃内滞留制剂的定义及开发意义 胃内滞留制剂的分类及适用范围 胃滞留-漂浮型制剂的研究进展 漂浮-生物粘附协同型制剂的研究进展 存在的问题及解决办法 口服药物吸收生理过程及药物剂型 胃肠内药物吸收生理过程 传统缓释/控释制剂的优缺点 优点 较好的控制药物从系统中释放，释放时间可超过10h以上 维持给药间隔期间恒定有效的血药浓度，降低毒副作用 药物生物利用度相对不高，在50－70％之间 不足－滞留时间短 吸收时间短，许多药物未被释放、吸收已通过吸收部位 不适合需要直接作用于胃粘膜的药物 如抗幽门螺旋杆菌、抗溃疡药，需长时间作用于粘膜 不适合吸收窗较窄的药物 如仅在小肠上段吸收的药物，吸收时间短 胃内滞留制剂的定义及开发意义 定义： 是一类能延长药物在胃内滞留时间(一般大于4h)，从而延长药物在整个胃肠道的转运，增加药物吸收，提高临床疗效的新型制剂 开发意义： 增加药物的吸收量，进一步提高生物利用度 减少药物剂量及给药次数，降低毒副作用 降低成本 胃内滞留制剂的适用范围 适于制备胃内滞留制剂的药物 抗溃疡药：雷尼替丁、西咪替丁、奥美拉唑 胃内起局部作用的药物 抗幽门螺旋杆菌药：阿莫西林 胃部吸收的酸性药物：阿司匹林 吸收部位在小肠上端的药物：维生素B2 因肠道pH过高而溶解度降低的药物：呋喃苯胺酸 不易制备胃内滞留制剂的药物 胃肠道各段均吸收良好的药物、酸不稳定药物 胃内滞留制剂的分类 胃内漂浮型 1968年，Davis设想出密度小于1.0g/cm3的药片 理论基础：流体动力学平衡原理 特征： 密度小于胃内容物 形成连续的凝胶屏障 药物储库缓慢释放药物 研究剂型： 片剂、胶囊、中空微球 胃内漂浮型 非泡腾型(特点：自身密度小于胃内容物) 组成：主药 亲水性聚合物(羟乙基纤维素、海藻酸钠等) 低密度材料(脂肪醇、脂肪酸、蜡) 调节药物释放材料(乳糖、丙烯酸树脂) 微球/非微球制剂 释放时间可延长至24h 生物利用度比值1.4 消除半衰期比值6 胃内漂浮型 泡腾型(特点：遇胃酸产生气体) 组成：主药 亲水性凝胶(羟乙基纤维素、壳聚糖等) 起泡剂(碳酸氢钠、柠檬酸、酒石酸) 胃内漂浮型 泡腾型(特点：遇胃酸产生气体) 胃内伸展型 1974年，Laby研制出一种可伸展剂型用于治疗牛胃气胀 早期系统所用弹性材料为：聚酰胺、聚氯乙烯 特点：弹性材料记忆保持时间短，在储存过程中对系统施加的压力降低其弹性 ，无法伸展到预期的大小 近期系统所用弹性材料为：聚亚胺酯、聚已酸内酯 特点：弹性材料在熔点以下呈交联的晶体结构，熔点以上是不定型结构，具有长久记忆 胃内伸展型 胃内伸展型 胃内体积膨胀型 胃滞留-漂浮型制剂存在问题 胃漂浮型制剂的问题 材料性质：膨胀速度慢；膨胀体积小；机械强度差 机体本身的影响： 患者应不断大量饮水，顺应性降低