多羟基二苯甲酮类化合物的合成表征与生物活性研究林其先指导教师.doc

多羟基二苯甲酮类化合物的合成表征 与生物活性研究 林其先 指导教师：古练权 马林( (中山大学化学与化学工程学院，广州 510275) 摘 要 本文合成了七个多羟基二苯甲酮类化合物，并用IR，HNMR，MS对其进行表征。首次研究了它们对蛋白质非酶糖基化，α-葡萄糖苷酶，腺苷脱氨酶的抑制作用，获得满意效果，最佳半抑制浓度分别达到22.6，67.8，76μmol/L（ Seven kinds of multi-hydroxyl diphenyl ketone compound have been prepared. They were token with IR, HNMR and MS. The inhibitory action of diphenyl ketone to NEG，α-glucosidase and ADA has been studied for the first time. Experimental result indicated that the multi-hydroxyl diphenyl ketone has a better suppression effect to NEG，α-glucosidase and ADA. The best IC50 respectively achieves 22.3, 67.8 and 76 μmol/L. Keywords diphenyl ketone NEG α-glucosidase ADA IC50 二苯甲酮类化合物是指含有结构的有机化合物，由于苯环上取代基的种类，数目和位置上的不同而使其呈现不同的结构和物理化学性质。根据性质上的差异，可将它们应用于日常生活的诸多领域。例如二苯甲酮可用做光引发剂[1]，应用于涂料、油墨、粘合剂、电子器件、光纤材料等行业。其他的二苯甲酮类光引发剂还有4-甲基二苯甲酮、2-甲基二苯甲酮、2,4,6-三甲基二苯甲酮等。2,4-二羟基二苯甲酮用做紫外线吸收剂[2]，可以吸收290~400 nm的紫外光，广泛应用于塑料、油墨、油漆、化妆品等领域。 二苯甲酮类化合物数量繁多，当苯环上的氢被一个或多个羟基取代时，生成一类新的化合物——多羟基二苯甲酮。这类化合物用途广泛，例如2,2′,4,4′-四羟基二苯甲酮是一种高效水溶性紫外线吸收剂，属于二苯甲酮类紫外线吸收剂的系列产品，广泛应用于塑料、树脂、涂料、合成橡胶、感光材料及化妆品行业[3-6]。2,3,4, 4′-四羟基二苯甲酮[7，8]是一种重要的有机中间体,用于微电子集成电路工业的光致抗蚀剂、医药中间体、紫外线吸收剂、树脂稳定剂、染料等。 二苯甲酮类化合物的合成方法很多，主要有光气法[9]，苯甲酰氯法[10]，三氯甲苯法[11]，苯甲酸法[12]，二苯甲烷法[9]，格氏试剂法[13]等，其中苯甲酸法是合成多羟基二苯甲酮化合物常用的方法，例如2,4-二羟基二苯甲酮可通过如下反应合成： 此法由苯甲酸与多羟基酚发生Friedel-Crafts反应一步合成，具有操作简单，反应条件温和，产品收率高，成本低等优点。 目前，多羟基二苯甲酮类化合物的研究主要集中在紫外线吸收剂和光引发剂上，而作为一种医药中间体，有关二苯甲酮类化合物生物活性的研究却很少有报道。因此本文在合成系列多羟二苯甲酮类化合物的同时，研究了它们对蛋白质非酶糖基化，α-葡萄糖苷酶，腺苷脱氨酶的抑制作用。化合物Ⅰ~Ⅶ的结构如下： 化合物Ⅰ 化合物Ⅱ 化合物Ⅲ 化合物Ⅳ 化合物Ⅴ 化合物Ⅵ 化合物Ⅶ 图1 系列多羟二苯甲酮类化合物 Fig 1 Multi-hydroxyl diphenyl ketone compound 1 实验部分 1.1 仪器与试剂 RF-5301PC型荧光分光光度计(日本岛津公司)；FLS92型组合式荧光寿命与稳态荧光光谱仪(英国EDINBURGH公司)；UV-2450紫外分光光度计(日本岛津公司)；LCMS-2010A液相色谱质谱联用仪(日本岛津公司)；TENSOR37型红外光谱仪(德国BRUKER公司)；Mercury－Plus 300VARIAN公司)；PHS-25型酸度计(上海伟业仪器厂) 间苯二酚(AR，汕头市光华化学厂)；焦性末食子酸(AR，国药集团化学试剂有限公司)；水杨酸(AR，广州化学试剂厂)；间羟基苯甲酸钠(CP，中国医药(集团)上海化学试剂公司)；对羟基苯甲酸(CP，国药集团化学试剂有限公司)；2,4-二羟基苯甲酸(CP，上海试剂三厂)；牛血清白蛋白Ⅴ(BSA，购自华美生物工程公司)；对硝基苯酚葡萄糖苷(pNPG，Sigma((葡萄糖苷酶(Sigma公司)；腺苷脱氨酶(ADA，Sigma公司)；腺苷（购自上海伯奥