抗消化性溃疡药消化道溃疡的发病机制平衡学说药物治疗原则.ppt

第三十二章 抗消化性溃疡药 南京医科大学药理学系 第一节 抗消化性溃疡药 消化道溃疡的发病机制（平衡学说） 药物治疗原则：用药物减弱攻击因子或增强防御因子 H+ 胃蛋白酶 H2O+CO2 NaHCO3- Cl- H+ pH2 腔 粘液层 NaCl PG 粘液 pH7 粘 膜 有通道膜 的壁细胞 胃液 Cl- 胃蛋白酶 乙酰水杨酸 吲哚美辛 粘液层的保护作用 PG 致溃疡因素（侵袭因子） 修复及保护因子（防御因子） 胃酸 胃蛋白酶 幽门螺杆菌 胃粘液 碳酸氢盐 前列腺素 组织修复机能 消化道溃疡的发病机制（平衡学说） 药物治疗原则：用药物减弱攻击因子或增强防御因子 制酸药 氢氧化铝、三硅酸镁 抗消化性溃疡药分类 作用方式 药物名称 H2受体阻断药 西咪替丁、雷尼替丁 M受体拮抗 哌仑西平、三甲米帕明 H+-K+?ATP抑制 奥美拉唑、兰索拉唑 保护胃粘膜 前列腺素E、硫糖铝 抗幽门螺杆菌 抗生素、甲硝唑 抑制胃酸分泌 一、碱性抗酸药 弱碱性物质 升高pH；降低胃蛋白酶活性 形成胶状保护膜，保护溃疡面 常用的药物有： 碳酸氢钠（sodium bicarbonate）如：胃必治 氢氧化镁（magnesium hydroxide）导泻 氢氧化铝（aluminum hydroxide）如：斯达舒 碳酸钙（calcium carbonate）产气 三硅酸镁（magnesium trisilicate） 一）H2受体阻断药 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 [药理作用与机制] 1、抑制胃酸分泌 组胺、胃泌素及拟胆碱药引起的胃酸分泌 减少胃液分泌量、降低胃液蛋白酶浓度 2、免疫调节作用 拮抗组胺的免疫抑制 3、其他 二、抑制胃酸分泌药 [临床应用] 胃及十二指肠溃疡 胃肠道出血 胃酸分泌过多症 免疫功能低下及抗肿瘤的辅助治疗 [不良反应] 胃肠道反应 中枢神经系统 血液系统 其他 二）H+-K+?ATP酶（质子泵）抑制药 药理作用机制 与H+-K+?ATP 酶的巯基共价结合，不可逆地抑制H+泵功能 奥美拉唑(omeprazole,losec 洛赛克） 药理作用与机制 1、抑制胃酸分泌 与H+-K+-ATP酶的-SH结合? （-）酶?H+分泌? 2、胃粘膜保护 3、抗幽门螺杆菌 临床应用 1、胃及十二指肠溃疡 2、胃、食管返流病 3、卓-艾综合征 Ⅱ型胃泌素瘤引起 [不良反应] 1、消化系统 2、神经系统 3、血清促胃液素水平升高 肿瘤样增生 4、其他 特发性水肿 [药物相互作用] 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除 三）、M受体阻断药 哌仑西平、替仑西平 机制：选择性阻断胃壁细胞M1受体?胃酸分泌? 用途：治疗消化性溃疡、预防溃疡病出血 MR H2R GR H+、K+-ATP酶 H+ K+ 奥 美 拉 唑 ? 壁细胞 哌仑西平 Ach 西咪替丁 丙谷胺 ? ? ? Hist Gast 抑制胃酸分泌药作用部位 胃酸形成的最后环节 三、增强胃粘膜屏障的药物 米索前列醇(Misoprostol) 硫糖铝(Sucralfate) 枸橼酸铋钾(bismuth potassium citrate) 替普瑞酮(teprenone) 思密达(diotahedral smectite) 麦滋林(marzulene) 增强胃粘膜屏障的药物 前列腺素衍生物：米索前列醇（misoprostol） 抑制基础胃酸分泌 促进粘液和HCO3-分泌 促进受损上皮细胞重建和增殖 增加胃粘膜的血流量 对阿司匹林类药物引起的消化性溃疡有特效 可引起子宫收缩，孕妇禁用 恩前列素（enprostil） 增强胃粘膜屏障的药物 硫糖铝 促进粘膜合成前列腺素E2 增强生长因子的作用 抑制Hp的繁殖 枸橼酸铋钾 吸附胃蛋白酶并抑制活性 杀灭Hp 促进粘膜合成前列腺素 渗透屏障作用 增强胃粘膜屏障的药物 四、抗Hp药 1、抗溃疡病药：抗菌作用较弱，单用疗效较差 含铋制剂、质子泵抑制药、硫糖铝等 2、抗菌药物： 庆大霉素、阿莫西林、克拉霉素、四环素和甲硝唑等。 临床常采用奥美拉唑+阿西替林+甲硝唑 也可用奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素或四环素+甲硝唑+铋制剂 2005年10月3日，瑞典卡罗林斯卡医学院诺贝尔奖评审委员会宣布，将2005年度诺贝尔生理学或医学奖授予两位澳大利亚科学家：罗宾·沃伦和巴里·马歇尔，以表彰他们发现了幽门螺杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中的作用 评委会在颁奖公报中所说，“他们的发现使得全世界数以亿计的胃炎、胃溃疡等疾病患者得到了更趋合理的治疗…大幅提高