抗凝血药物课件.pptVIP

结核性腹膜炎的诊断现状课件浅表淋巴结诊断对有出境竹木草制品生产企业质量管理体系要求课件输液反应的相关处置课件 LOGO  药物分析 范亚新 2111007103 新型 主要内容 1 2 药代动力学 3 合成路线 4 5 抗凝血药物简介 结论与展望 药物概况 抗凝血药物简介 直接凝血酶抑制剂 Xa因子抑制剂 传统抗凝药物 主要由维生素K 拮抗剂和肝素类 物质组成. 代表药物：华法林 (Figure 1) 可抑制凝血酶， 阻滞凝血酶和纤维 蛋白相互作用 代表药物：达比 加群酯(Figure 2) 分为直接Xa因 子抑制剂和间接 Xa因子抑制剂 代表药物： 利伐沙班 Figure 1 Figure 2 抗凝血药物简介 Intrinsic or Extrinsic Activation Factor IX Factor VII Factor X Factor Xa UFH, LMWH Tissue Factor Pathway Inhibitor Vitamin K antagonists: Inhibition of vitamin K dependent γ-carboxylation of Factors II, VII, IX, and X UFH, LMWH, Pentasaccharides Antithrombin Factor IIa (Thrombin) Factor II (Prothrombin) Fibrinogen Fibrin 传统抗凝血剂的抗凝血作用 UFH, (LMWH) Antithrombin J Thromb Thrombolysis (2008) 25:52–60 UFH:普通肝素 LMWH:低分子 肝素 Prothrombin：凝血酶原 Thrombin：凝血酶 Fibrinogen：纤维蛋白酶 Fibrin：纤维蛋白 抗凝血药物简介 Extrinsic pathway Intrinsic pathway Factor VIIa Tissue Factor Phospholipids Ca2+ Factor IXa Factor VIIIa Phospholipids Ca2+ Factor IX Factor IXa Factor X Factor Xa Phospholipids Factor Va–Factor Xa Ca2+ Prothrombin Thrombin Fibrinogen Fibrin Direct Factor Xa inhibitors Indirect Factor Xa inhibitors –Antithrombin Direct Thrombin inhibitors Xa和IIa抑制剂的模式 药物概况 利伐沙班( rivaroxaban,商品名Xarelto) 是选择性的FXa 抑制剂，为一种新型的抗凝血药物，由德国拜耳制药公司研发， 已于2008年9月30日获得欧盟委员会许可上市。 结构式 化学名: 5- 氯- N-（{（5S）- 2- 氧- 3- [4-（3- 氧- 4- 吗啉基）苯基]- 1,3- 唑烷- 5-基}甲基）- 2- 噻吩- 羧酰胺 分子式: C19 H18 ClN3O5 S 相对分子质量: 435. 89 药物概况 临床上用的利伐沙班一般是S构型，原因主要是： S构型，IC50= 0.7nM R构型,IC50= 2300nM IC50 半数抑制浓度 J. Med. Chem. 2005, 48, 5900-5908 药代动力学 利伐沙班的半衰期为7-11h，耐受性良好，起效迅速，达 到高峰血药浓度在2-4小时，1/3药物是由肾脏代谢的，2/3药物 是由肝脏的CYP3A4酶进行代谢的。口服剂量为10mg后，生物 利用度为80%。它具有可预测的PK和PD，因此可以考虑在一 个固定剂量，没有必要常规凝血监测。 Cardiovascular Therapeutics ,2010, 1–11 Arch Orthop Trauma Surg ,2010,130:583–589 J Thromb Thrombolysis ,2010, 29:92–104 恶唑烷酮衍生物的合成 Journal of Medicinal Chemistry, 2005, 48,5900-5908 CbzCl:氯甲酸苄酯 CDI:N,N’-羰基二咪唑 MsCl:甲烷磺酰氯 DMAP:4-二甲氨基吡啶 邻苯二甲酰亚胺钾 恶唑烷酮衍生物的合成 EDCI DIEA 合成路线一 反应机理推导 SN2反应 反应机理推导 酰化反应 反应机理推导 亲核反应 酰化反应 结核性腹膜炎的