瑞芬太尼对狗循环影响的实验研究-临床医学实验中心.pptVIP

临床医学实验中心 雷恩骏 ; 瑞芬太尼人类静脉注射，可引起严重心 动过缓，导致严重低血压，甚至心搏骤停。 瑞芬太尼对循环影响有明显量效关系。 瑞芬太尼大剂量静脉注射,对循环抑制情况，经查新未见相关临床和实验研究。 ;2007年列为江西省科技厅课题。 2008年列为南昌大学科研基金 （医科类）课题。 ; 1、实验分组：选择健康、体重3～10kg实验狗30条（南昌大学实验动物中心提供 ），根据静脉注射瑞芬太尼剂量不同分为6组：;A组（瑞芬太尼5μg/kg） B组（瑞芬太尼10μg/kg） C组（瑞芬太尼15μg/kg） D组（瑞芬太尼30μg/kg） E组（瑞芬太尼60μg/kg） F组（瑞芬太尼90μg/kg）; 2、麻醉方法：实验狗肌肉注射氯胺酮15～20mg/kg、阿曲库铵5mg/kg,进入麻醉状态后立即行气管内插管，插管成功后接麻醉机行机械通气 (f=16次/min,VT=10ml/kg,I:E=1:2)。 ; 将狗置于仰卧位，固定在狗兔实验台上，用DATEX-OHMEDA多功能监护仪监测心电图、心率、SpO2。分别行股动脉、股静脉穿刺，建立有创动脉压监测和静脉输液通道。 ; 记录麻醉相对稳定后狗有创动脉压和心率的基础值。实验从A组顺序进行，静脉注射瑞芬太尼后，观察心率、血压变化情况，记录心率下降至最低数值和此时血压数值。 ; 瑞芬太尼在狗体内完全代谢，心率完全恢复或接近至基础值时，进行B组实验，依此类推。;四、实验结果; 表1： 静脉注射瑞芬太尼后实验狗的最低心率、有创动脉血压、SpO2 项目 瑞芬太尼静脉注射后 D组 E组 F组 HR（bpm） 90±14.37 88±16.53 85±12.39 MAP(mmHg) 118±14.33 115±12.47 117±13.89 SpO2（%） 99.1±0.5 98.9±0.3 98.7±0.4 ; 注药后A组、B组、C组心率变化与注药前相比较，差异有统计学意义（P＜0.05），并与剂量呈量效关系。 注药后C组、D组、E组、F组心率变化与注药前相比较，差异有极显著性（P＜0.01）。 ;静脉注射瑞芬太尼大剂量（≥15μg/kg），心率下降的幅度不再与剂量成量效关系。 瑞芬太尼超大剂量静脉注射，本实验未见心搏骤停。 ;五、讨论;静脉注射瑞芬太尼后，各组心率 出现了不同程度的迅速下降。 血压出现轻度下降。 A组、B组、C组实验结果证实，一定剂量范围内，瑞芬太尼剂量越大心率下降速度和幅度越大。 ;C组、D组、E组、F组结 果，表明不断加大实验 剂量，心率下降速度和 幅度、血压下降，差异 无显著性（P＞0.05）。 ;大剂量静脉注射，心率下降几乎呈现 “封顶效应”，不再表现出量效关系； 与文献关于瑞芬太尼对血流动力学、 心率影响呈剂量依赖型的报道有明显 差异。;; 瑞芬太尼静脉注射引起心动过缓，机制尚不十分明确。 ;有研究认为较高靶浓度瑞芬太尼对迷走神经有兴奋作用； 也有研究认为交感和迷走神经张力均下降，但迷走神经张力下降较交感神经张力下降幅度小，相对迷走神经活性占主导作用。; 堪萨斯大学利用神经轴突完整和无神经支配的压力感受器的兔子，快速注射1μg/kg、2μg/kg、5μg/kg瑞芬太尼，进行瑞芬太尼引起低血压和心动过缓的机制研究。;瑞芬太尼兴奋中枢迷走神经、刺激外周μ受体，引起血压和心率下降， 作用可被中枢交感神经和完整的动脉压力反射拮抗。 ; 瑞芬太尼可能直接抑制窦房结自律性和房室传导性而导致心率减慢。 窦房结和房室结细胞上是否存在μ受体，尚未见文献报道。; 瑞芬太尼对人类的影响，也有持完全相反意见的报道。;有研究认为健康志???者，单独静脉注射瑞芬太尼， 增加动脉血压和心率。 可能原因是瑞芬太尼刺 激中枢交感的作用。 本组实验未出现类似结果。 ; 小剂量、中等剂量瑞芬太尼（≤15μg/kg）： 狗心率10min内，多能 自动恢复至或接近 基础水平。 不需注射阿托品。 ;大剂量瑞芬太尼（≥15μg/k）： 对狗心率抑制程度没有进一步加重。 时效明显延长，需经较长时间(≥10min)，心率才开始缓慢上升。 心率只能恢复基础值70～80%。 ;伴有偶发房性早博或室性早博。 对有创血压的影响十分轻微，几乎与剂量不存在任何关系。 ;瑞芬太尼超大剂量（90μg/kg）： 狗心动过缓。 心率下降至85±12.39 bpm，不再继续下降。 无1例心搏骤停。 有明显自限性。;其机制尚不明确，可能与瑞芬太尼