细胞05细胞分化.pptVIP

移植实验显示细胞的决定状态 原肠胚早期预定发育为表皮组织的区域移植至另一胚胎预定发育为脑组织的区域，供体表皮细胞在受体胚胎中将发育为脑组织； 原肠胚晚期预定发育为表皮组织的区域移植至另一胚胎预定发育为脑组织的区域，供体表皮细胞在受体胚胎中将发育为表皮。 细胞决定的特点 稳定性 遗传性 成虫盘 (器官芽): 成虫盘是幼虫体内处于未分化状态的细胞团，变态后由成虫盘产生相应的腿、翅、触角等成体的不同结构，他们是预先向某种特定类型分化的已决定的细胞团。 胚胎细胞分化潜能的决定 细胞区域决定： 细胞在分化成一种细胞类型之前，细胞已经具有了分化成与该细胞所在位置类型相同细胞的能力。 小鸡胚胎翅芽嫁接实验显示区域决定 早期的腿芽细胞已经具有了腿的决定，但没有不可逆的定向为腿的特定部分； 最终定向为何种组织和器官与最终发育时的位置有关。 细胞分化的分子水平概念： 细胞分化是基因选择性表达的结果。 细胞分化的分子机制 DNA/RNA分子杂交实验证明 基因组转录百分率(%) 细菌 40~50 变形虫 28 果蝇(胚胎) 15 鸡(肝) 15 小鼠(肝、肾、胰) 4~5 人(肝、肾、胰及Hela细胞) 4~5 降低 杂交实验检测primary RNA是否具有组织特异性。 从肝细胞cDNA文库中任选15个克隆(每个克隆含一个基因)，分别与提取的肝、肾、脑组织primary RNA杂交，检测其是否能够杂交配对。 结果：肝primary RNA与15个克隆均杂交，而 能与肾、脑primary RNA杂交克隆数明显减少。 基因组DNA 转录 primary RNA 剪接 mRNA 穿过核膜 翻译 降解 蛋白质 转录水平的调控 翻译水平的调控 细胞分化基因表达的调控 与细胞分化有关的基因按功能分为两类： 管家基因(house keeping gene)： 维持细胞基本活动所必需的结构与功能蛋白质的编码基因。 奢侈基因(luxury gene)： 细胞特异性蛋白质编码基因，对细胞分化起重要作用，对细胞的生存无直接影响。 影响细胞分化的因素 不对称分裂 细胞间的相互诱导 相邻细胞的侧向抑制 信号分子的梯度效应 细胞的内在程序 （一）不对称分裂 不对称分裂会造成两个子细胞的不同，一些重要的分子（决定子）在分裂时不均等的被分配到两个子细胞中； 决定子：卵裂时，受精卵的细胞质物质在子细胞中的分配是不均匀的，这些特殊细胞质组分被称为决定子。 不对称分裂 存在于细胞质中不对称分配的分子直接或间接的改变所在子细胞基因表达的格局； 含有生殖细胞决定子的细胞将来发育为生殖细胞； * 结核性腹膜炎的诊断现状课件浅表淋巴结诊断对有出境竹木草制品生产企业质量管理体系要求课件输液反应的相关处置课件 细胞分化  Cell Differentiation 北京大学基础医学院 细胞生物学系 杨 华 E-mail: yanghua@bjmu.edu.cn 内容要求 掌握细胞分化的概念、指标及特点 掌握细胞分化潜能的类型 掌握细胞决定的概念 熟悉细胞分化的分子机制 熟悉影响细胞分化的因素 了解细胞分化与肿瘤之间的关系 了解胚胎早期发育的过程 背 景 人用肉眼只能分辨相距0.1-0.2mm之间的两个物体 1665年，英国科学家Hooke利用光学显微镜观察到植物细胞壁；1677年，荷兰科学家观察到人和哺乳动物的细胞。光学显微镜的分辨率为0.2um 1931年，诞生了第一台电子显微镜。目前电子显微镜的分辨率可达到10-10um 生物体(多个、多种细胞) 受精卵(单细胞) 细胞生长、增殖 细胞分化 细胞体积增大、数量增加 形成不同类型细胞 实验路线 模式生物 基因敲除 自体/异体移植 基因导入 观察、分析现象，找出规律 利用手术或药物干扰动物的发育，从所导致的异常结果来 推断正常的作用性质是阐明发育机制的主要途径。 模式生物 无脊椎动物： 果蝇：易繁殖、成本低廉 线虫：秀丽隐杆线虫------生命周期仅2.5天、细胞数目少易 于追踪。 脊椎动物： 两栖类：非洲爪蟾、蝾螈、蜥蜴------取卵方便 鱼类：斑马鱼------世代周期短（3个月）、胚胎透明