遗传性心律失常-医师学会40-0612.pptVIP

心脏性猝死与遗传性心电疾病 首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心 杨新春 心脏性猝死 心脏性猝死 小于35岁 1/3原因未明的猝死综合征 --1/3家族成员有离子通道病 死后基因分析 --1/3致心律失常性突变 LQTS 20% CPVT 15% 心脏性猝死临床意义 基因分析SCD患者 --诊断效率30% 对直系亲属的临床评价 --问题：不完全的外显率 心电图监测 --QT间期 --Brugada综合征心电图表现 遗传性心律失常的基因诊断 遗传学分析的积分系统 成功率 作基因筛查的成功率 花费 基因编码序列碱基数 临床获益 患者和家属的获益 长QT综合征 概 念 长QT综合征是因编码心脏离子通道的基因突变引起离子通道功能异常而导致的一组临床综合征。 临床上以QT间期延长、ST-T多变、多形性室性心动过速、尖端扭转性室速（TdP）以及晕厥的反复发作和心脏性猝死为特征。 LQTS的流行病学 流行病学 全世界 约200000 1/7000 美国 约50000 心源性猝死 3000-4000/每年 首发晕厥后 1年 死亡率20% 10年 死亡率 50 - 80% 治疗 研究历史 1957年 Jervell Lange Nielson Jervell和Lange-Nielson综合症 先天性神经性耳聋--------常染色体隐性遗传 QT间期延长、T波异常 紧张或应激状态下出现恶性室性心律失常 常染色体显性遗传 研究历史 1963年-1964年 Romano 、 Ward Romano-Ward综合症 QT间期延长、T波异常 紧张或应激状态下出现恶性室性心律失常 即LQT syndrome LQT1、LQT2、LQT3、LQT4、LQT5、LQT6、LQT7、LQT8 研究历史 长QT综合征的基因型异质性 离子机制 不同形态QT间期延长的产生机制 心律失常产生的机制 后除极 心律失常产生的机制 肾上腺素能刺激对心室复极的影响 心律失常产生的机制 加重LQTS患者的离子流异常 心律失常产生的机制 折返机制 心律失常产生的机制 少数（10%）在休息或睡眠中发病，心动过缓或长间歇依赖性患者---EAD 大多数儿茶酚胺依赖性患者（90%）-DAD LQTS的临床表现 家族倾向 尖端扭转型室速 诱因 伴QT间期显著延长的心动过缓 窦性心动过速加上交感亢进 LQTS的临床表现 晕厥 持续1-2分钟 猝死 LQTS1、LQTS5 90% 运动，情绪激动（恐惧 ，害怕） LQTS2 几乎100% 运动，情绪激动，熟睡和唤醒之间 LQTS3 90% 睡眠中 LQTS的临床表现 心电图表现 QT间期延长 0.41 - 0.6ms以上 女性长于男性 LQT1（0.49ms） LQT2（0.48ms） LQT3最长 （0.52ms） 40%QT间正常 LQTS的临床表现 QT间期延长、多导联T-U形态异常及心动过缓 LQT1: T波基底增宽，时限延长 LQT2: T波幅度降低，时限正常 LQT3：ST段平直延长，T 波明显延迟出现， 但其幅度及时限正常 LQTS的临床表现 非典型LQTS LQT8：Timothy Syndrome CACNAIC基因 LQTS 伴并指/趾，孤独症，免疫缺陷以及其他许多非心脏异常 LQT4：Ank B基因 伴房颤，病窦综合征，QU延长多见于QT延长 LQT7：Andersen-Tawil Syndrome KCNJ2基因 周期性麻痹，面部和其它形态异常，双向性室速， QU延长多见于QT延长 LQTS的诊断标准 LQTS诊断的注意事项 QT间期有很大的变异 QT间期延长: 女460ms, 男 450ms QT间期延长 70%, 不延长30% LQTS2 QT间期短, 0.48ms, 与性别有关, 女 男 LQTS3 QT间期最长, 0.52ms LQTS诊断的注意事项 T波的诊断价值 T波电交替, T波切迹有诊断价值 T波形态与基因型密切相关 LQT1 　T波缓慢上升, 顶点园钝 下降支缓慢