强效精准的第二代TKI.ppt

A2102研究中对加速期患者伊马替尼耐药的定义为： 接受≥600mg/d伊马替尼治疗后疾病从慢性期进展至加速期，或在伊马替尼治疗期间，AP患者外周血白细胞（WBC）计数、原始细胞计数、嗜碱性粒细胞计数或血小板计数增加≥50%；或者患者经过超过4周的治疗后，骨髓未达到血液学反应（HR） 接受600mg/d伊马替尼治疗的患者出现了以下任何氨基酸突变： - L248, G250, Q252, Y253, E255, T315, F317和H396 参考文献： 1. le Coutre P, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7057. A2102研究中对加速期患者伊马替尼不耐受的定义为，入组时患者未达到MCyR，且由于以下原因中止治疗： 持续存在伊马替尼相关的3/4级不良事件（AE），最佳支持疗法无效 持续存在伊马替尼相关的2级不良事件，最佳支持疗法无效 - 持续≥ 1个月, 或 - 伊马替尼减量超过3次 参考文献： 1. le Coutre P, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7057. A2102研究共入组137例Ph+ CML加速期患者，患者的中位年龄为57岁，中位CML患病时间为71个月。其中80%的加速期患者对伊马替尼耐药，20%的加速期患者对伊马替尼不耐受，且既往伊马替尼中位用药时间达28个月。79%的加速期患者接受伊马替尼治疗剂量≥600mg/d。 参考文献： 1. le Coutre P, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7057. 137例加速期患者接受达希纳TM的中位治疗时间为272天，中位剂量强度为775mg/d，接近拟定剂量800mg/d。尽管在研究中约有50%的患者暂时停药，但中位累积暂时停药时间短。 参考文献： 1. le Coutre P, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7057. 接下来让我们看一看A2102研究中加速期患者接受达希纳TM治疗后的疗效情况。 A2101研究显示，对于所有CML加速期患者来说，大多数都是对伊马替尼耐药的患者。56%的患者达到HR，31%的患者达到CHR。 首次达到HR的中位时间为1个月。无论是伊马替尼耐药患者还是伊马替尼不耐受患者，CHR率相似，分别为30%和37%。 在本研究中，对伊马替尼不耐受的患者只包括那些在基线时未达MCyR的患者。 参考文献： 1. le Coutre P, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7057. A2101研究显示，对于所有CML加速期患者来说，有32%的达到主要细胞遗传学反应（MCyR），而且不论是伊马替尼耐药患者还是伊马替尼不耐受患者，MCyR率类似，分别为30%和41%。 首次达到MCyR的中位时间为2.8个月，而在数据截止日期时MCyR和CCyR中位持续时间尚未达到。 有20%的患者达到完全细胞遗传学反应，而且这些患者是经过预处理的伊马替尼耐药和不耐受患者。 参考文献： 1. le Coutre P, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7057. 经过常规的ITT分析，得出所有患者达到确认的血液学反应持续时间为至少治疗6个月。HR持续时间定义为从首次出现反应到由于疾病进展或死亡导致治疗中断的时间。研究显示，达希纳TM治疗急性期患者中，在77例达到HR的CML加速期患者中，分别有74%、58%、54%的患者在12个月时、18个月时、24个月时达HR。 血液学反应（HR）中位持续时间在数据截止时间尚未达到。 参考文献： 1. le Coutre P, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7057. MCyR持续时间定义为从首次出现反应到由于疾病进展或死亡导致治疗中断的时间。研究显示，在44例达到MCyR的CML加速期患者中，分别有80%、74%和70%的患者在12个月、18个月和24个月时获得MCyR。 MCyR中位持续时间在数据截止日期尚未达到。 参考文献： 1. le Coutre P, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7057. 常规ITT人群指的是接受至少6个月治疗的患者。A2101研究显示，在接受达希纳TM治疗的所有患者中，12个月、18个月和24个月时的生存率分别为82%、72%和67%，这表明表明疗效持久。 在数据截止日期中位总生存时间尚未达