GSK-3β磷酸化的影响.PDF

2016　第十八卷　第八期　★Vol.18 No.8 镇肝熄风汤对帕金森病肝阳上亢证大鼠中脑 Akt 和 β ＊ GSK-3 磷酸化的影响 1 2 2 2 2 2 2 ＊＊ 王晓丽 ，孙 影 ，朱兰芹 ，綦艳秋 ，张丽华 ，张红宇 ，董妙先 （1. 齐齐哈尔医学院药学院 齐齐哈尔 161006；2. 齐齐哈尔医学院卫生所 齐齐哈尔 161006） 摘 要：目的：本研究主要观察镇肝熄风汤对帕金森病肝阳上亢证大鼠中脑Akt 及其下游靶分子GSK- 3β 磷酸化的影响。方法：105 只大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、镇肝熄风汤高、中、低剂量组和司 来吉兰组。采用6-OHDA 中脑微量注射合并附子汤灌胃制备帕金森病肝阳上亢证模型，采用分光光度法 检测中脑组织caspase-3 活性，Western blot 检测脑组织Akt 和GSK-3β磷酸化水平。结果：与假手术组比较， 帕金森病肝阳上亢证大鼠中脑caspase-3 活性明显增强，Akt 和GSK-3β 磷酸化水平明显升高，而镇肝熄风 汤组中脑caspase-3 活性明显减弱，Akt 和GSK-3β 磷酸化水平明显升高。结论：镇肝熄风汤能够减弱帕金 森病肝阳上亢证大鼠中脑caspase-3 活性，其机制可能与Akt 活化和GSK-3β 失活有关。 关键词 ：肝阳上亢证 镇肝熄风汤 帕金森病 半胱天冬酶3 糖原合成酶激酶-3β doi ：10.11842/wst.2016.08.022　　中图分类号：R2-031　　文献标识码：A 帕金森病（Parkinson ’s Disease ，PD ）是一种常 Synthase Kinase-3β，GSK-3β）磷酸化的影响，为镇 见的中枢神经系统退行性疾病，特征性病理表现为 肝熄风汤治疗PD 提供实验依据。 黑质纹状体多巴胺神经元凋亡[1] 。左旋多巴制剂是 1 材料和方法 目前国际治疗PD 最有效的补充治疗措施[2] ，但是长 . 材料 期服用会出现不良反应和疗效递减；左旋多巴制剂 1 1 [3] . . 实验动物 虽能缓解症状但不能阻止其病理进程 。中药复方 1 1 1 多组分和多靶点调节作用，符合PD 的多因素和多途 SPF 级雄性Wistar 大鼠，体质量220-240 g ，维 径发病以及症状的复杂性和进展性等特点及其治疗 通利华（北京）实验动物科技有限公司提供，许可证 需求[4] 。近期国际研究提示中医药治疗PD 具有良 号：SCXK （京）2012-0001 。鼠颗粒饲料饲养，自由 好的前景[5] ，在中医辨证论治理论指导下，临床应用 饮食。 [6] . . 药物 镇肝熄风汤治疗PD 肝阳上亢证取得良好效果 ，但 1 1 2 机制尚不完全清楚。本研究在既往工作基础上，探 附子汤由单味制附子组成，附子（黄冈金贵中药 讨镇肝熄风汤对PD 肝阳上亢证大鼠中脑神经元凋 产业发展有限公司，批号：D4120201 ）。盐酸司来吉 亡（以caspase-3 活性为指标）及蛋白激酶B （Protein 兰片（成都蓉药集团四川长威制药有限公司，批号： Kinase B ，PKB/Akt ）和糖原合成激酶-3β （Glycogen ）。镇肝熄风汤由怀牛膝30 g、代赭石30 g、 生龙骨 15 g、生牡蛎15 g、生龟板15 g、生白芍15 g、