凝血与抗凝(执业药师培训)[资格认证考试资料].ppt

* 抑肽酶 抑胰肽酶，胰蛋白酶抑制剂，由牛肺、腮腺或胰腺提取 作用机理：为多肽酶类抗纤溶酶制剂，拮抗纤溶酶; 保护血小板功能 适应症：用于创伤或手术后局部及全身纤溶亢进性出血，DIC引起的继发性纤溶亢进，尿路手术后出血及减少心脏外科手术后渗血 注意事项： 个别病例出现急性过敏反应，休克甚至死亡 * 局部用药：吸收性明胶海绵、氧化纤维素、醛基纤维素、纤维蛋白胶 中成药：云南白药 5、其他止血药物 * 通过影响凝血过程的不同环节而阻止血液凝固的药物。 根据作用环节分为2类 阻止纤维蛋白形成：肝素、香豆类 促进纤维蛋白溶解：链激酶、尿激酶 抗凝药 * 抗凝药的作用位点 1、与钙离子络合 2、激活抗凝血酶III 3、拮抗维生素K 4、激活纤溶酶 5、降解纤维蛋白原及纤维蛋白 * 枸橼酸钠（柠檬酸钠）： 可与血中钙离子形成难以解离的络合物，使血中游离钙离子减少，而阻止血液凝固。仅用于体外抗凝血，如输血时预防血凝。 大量输入含有本品的血液时，应注射适量钙剂，预防低钙血症。 1、络合钙离子的药物 * 肝素： 是一种酸性粘多糖，主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生，存在于机体大多数组织中，在肝、肺、心和肌组织中更为丰富。最初来自动物肝脏，故名肝素。现多由猪、牛、羊肠黏膜或猪、牛肺中提得。 肝素在体内和体外都具有抗凝作用，肝素抗凝的主要机制在于激活血浆中的一些抗凝蛋白，如抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)。抗凝血酶Ⅲ可与许多凝血因子结合，并抑制这些因子的活性，因此影响凝血过程的许多环节。 （1）灭活因子Ⅻ、因子Ⅺ、因子Ⅸ、因子Ⅹ、因子Ⅱ、因子Ⅷ。（2）络合凝血酶原（Ⅱ）。（3）中和组织凝血活素Ⅲ。 2、抗凝血酶Ⅲ的药物 * 天然肝素是一种分子量不均一的混合物，分子量为2000-35000不等。这种不均一是生物合成过程有差异所致，不同分子量肝素的生物作用也不完全相同，一般将分子量在7000以下肝素称为低分子量肝素。 低分子量肝素是由肝素经酶学或化学方法解聚而成。只与抗凝血酶Ⅲ结合，而分子量较大的肝素除了能与抗凝血酶Ⅲ结合外，还能与血小板结合，激活或抑制血小板的聚集与释放。 由于分子量较大的肝素抗凝作用的环节较多，作用较为复杂，易引起出血倾向，而低分子时肝素具有半衰期较长，抗凝效果好和引起出血倾向少等优点，因而更适于作为外源性抗凝剂。 * 肝素的临床应用：（1）防治血栓形成和栓塞：如深部静脉血栓、心肌梗死、肺栓塞、术后血栓形成等。（2）治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC）。（3）其他体内外抗凝：如心导管检查、心脏手术体外循环、血液透析等。 给药过量时，可用鱼精蛋白拮抗，1mg硫酸鱼精蛋白可中和100IU本品。 * 华法林： 香豆素类口服抗凝血药，化学结构与维生素K相似，抗凝血作用机制是竞争性拮抗维生素K的作用。从而导致Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成与活化障碍，抑制血液凝固。 用于防治血栓栓塞性疾病，如治疗血栓栓塞性静脉炎、心肌梗死的辅助治疗。 主要不良反应为出血，需监测凝血酶原时间，至少是正常值的25－40％，25－30秒。 3、拮抗维生素K的药物 * 链激酶、尿激酶、阿替普酶、瑞替普酶、东菱抗栓酶： 促进纤溶酶原变成纤溶酶，溶解纤维蛋白，溶解血栓。治疗血栓栓塞性疾病，如心肌梗死、肺栓塞、脑血管栓塞等。 4、激活纤溶酶的药物 * 去纤酶（降纤酶）：直接溶解纤维蛋白。治疗血栓栓塞性疾病，如心肌梗死、肺栓塞、脑血管栓塞等。 蚓激酶：含有纤维蛋白溶酶原激活物和纤维蛋白溶酶。用于缺血性脑血管病中纤维蛋白原增高及血小板聚集率增高的患者。 5、溶解纤维蛋白的药物 * 血小板除了参与止血功能以外，还参与炎症反应、血管通透性或张力改变等，在动脉硬化的发病、血栓形成过程中均起重要作用。血小板的聚集分为2个阶段，第一相聚集，第二相聚集。聚集及释放过程受二磷酸腺苷（ADP）、5-HT、组胺、PG（TXA2和PGI2）等介质的调节。 抗血小板药物： （《新编药物学》中抗凝药与抗血小板药分开） * 阿司匹林： 作用于前列腺素（PG）环节，使TXA2合成减少。血小板内含有大量的PG的前体花生四烯酸（AA）。PGI2/TXA2的平衡。用于缺血性心肌病、预防心肌梗死、预防脑梗塞和脑中风。 双嘧达莫： 具有抗血栓形成和扩张冠脉作用。用于血栓栓塞性疾病及缺血性心脏病。 塞氯匹定、氯吡格雷： 对二磷酸腺苷（ADP）介导的血小板聚集有强烈的抑制作用。用于预防和治疗血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，如脑梗塞、心肌梗死等。注意监测血常规。 * 替罗非班： 血小板受体GPⅡb/Ⅲa高选择性抑制剂，阻止Ⅷ因子、纤维蛋白原与血小板结合，阻止血小板聚集、粘附等活化反应。用于急性冠脉综合症、不稳定性心绞痛，可以减少急性冠脉综合征和冠脉内介入治疗后冠心病事件的发生率。