无菌粉针剂防止污染风险的工艺设计_生产管理和装备选择_郭维图.pdfVIP

Zhuangao yu Zongshu◆专稿与综述 无菌粉针剂防止污染风险的工艺设计、 生产管理和装备选择 郭维图 （东南医药生物工程技术研究所，福建厦门361021） 摘 要：就工艺流程设计、设备设计与选择简要地探讨了防止机械微粒、生物微粒和污染的途径，认为只有从物料、 工程设计和生产管理这一质量管理源头入手，才可达到事半功倍的效果。 关键词：注射剂药品；质量；GMP ；工艺；设备；无菌 注射剂也称针剂，系配制成的药液直接注入组织 者参考。 或血管，故吸收快、作用迅速、血药浓度高、疗效快，尤 其适合于危重病人以及不适宜通过消化系统给药的 1 工艺流程设计与产品质量 药物治疗或提供能量。因此，对注射剂质量要求很高， 除具备制剂的一般要求外，还应在无菌、无热原、可见 从法规上的定义“无菌药品是指法定药品标准 异物、安全性、渗透压、pH值、稳定性等质量指标上符 中列为有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射 合中国药典2010版要求。注射按其形态可分为液体注 剂、眼用制剂、无菌软膏、无菌混悬剂等”。从无菌粉 射和注射用灭菌粉剂两大类。药品的污染物可能有尘 针的质量要求上应完全不含有任何活的微生物（包 埃、机械微粒、碎屑、内毒素、微生物和其他药物成分 括致病的和非致病的微生物），而这仅是概率意义上 的残留等，文献［1］指出：“无菌产品的质量风险管理 的“无菌”概念。众所周知，这种概率意义上的无菌保 评估最终都需要和保护患者联系起来，更明确的主 证的质量特性并非依赖于产品的最终检验，而是取 要特性有：防止微生物污染、防止热原和细菌内毒素 决于工艺设计的合理性和生产过程的严格GMP 管 的污染、防止产品中有异物和装量准确。”为了避免发 理，良好的全面质量保证体系及不断地消除、杀灭微 生质量风险，对生产过程中存在的污染途径需进行 生物的灭菌过程和严格的洁净条件下的无菌生产过 分析，如从生产工艺不合理、原材料内包内在污染、 程。粉针剂由于产品质量的特殊属性决定其既不可 直接或间接接触物料、工艺用水、洗涤用水、器具零 采用终端过滤除菌的方法，又不能采用最终产品灭 件的清洗过程、过滤灭菌过程、灭菌后存放条件从物 菌的方法以达到无菌保证的质量要求。所以，通常的 料、装备系统、方法、环境和设计等方面对污染源进 生产过程是将各种生产用无菌药粉输送、辅料、内包 行控制。无菌药品需要对可能引起微粒、微生物和内 材料经不同的灭菌工艺过程灭菌后，用无菌生产的 毒素的潜在污染进行严格控制，防止受污染的注射 方法将其分装，组合成最终产品。无菌工艺的本质就 剂流入社会给患者造成危害。确保用药安全是医药 是减少或消除这些潜在污染源。因此，工艺流程设 设计人员和医药生产企业管理者和生产人员的共同 计、工程设计方案、设备造型、设备结构、无菌药粉及 责任。 内包材料的传输装置、工艺用水、工艺气体输送以及 本文结合文献［1］，就注射用灭菌粉剂生产工 环境等是否符合GMP要求，是否与生产工艺相适应 艺流程设计、环境要求与装备选择略谈见解，以供读 至关重要。许多药物如某些抗菌素（青霉素、链霉素、 机电信息 2012 年第8 期总第326 期 1 专稿与综述◆Zhuangao yu Zongshu 红霉素及一些半合青类）、医药用生化产品（如辅酶 流体包括压缩空气、氮气、纯化水、注射用水（终端过 A 、链激酶等）、水中不稳定药物、在水中易水解、热 滤除热原）的合理流向。 敏感的药物以及少数中药粉针剂（如天花粉粉针等）， 图1为非最终灭菌无菌分装注射剂工艺及环境 只能采用无菌操作工艺将其制成供注射用的灭菌干 区域划分示意，图2为无菌药品工艺流程示意。 燥粉末，临用前加溶媒溶解，分散供 洁净级别 生产步骤 工序质量控制点 临床注射用。