环境相关性疾病1培训讲解.pptVIP

EEDs致癌作用 1973-1991 美国 激素依赖性器官肿瘤发病明显上升，乳腺癌↑24%，睾丸癌↑41%，前列腺癌↑126%。 1940s～1970s欧美国家 100万孕妇服用EDS，子代青春期阴道透明细胞癌↑ 动物试验：小鼠围产期暴露于己烯雌酚等导致上皮细胞非整倍体改变，阴道上皮持续性不可逆增生以及c-jun、c-fos高水平表达 SNP 与肿瘤相关基因 1 类固醇代谢基因 HSD3B1、HSD3B2、HSD17B3、CYP19、CYP3A4*1B、CYP1A1的某种基因型或单倍型增加个体患肿瘤风险。 2 DNA修复SNP与肿瘤的易感 Hogg1的GG基因型、XRCC3的Met/Met基因 型 RAD51的C等位基因、XRCC1的Trp/Trp基因型 3 致癌物代谢酶基因SNP与肿瘤易感性 CYP1A1的Val/Val基因型 （磷癌易感） 4 癌基因、抑癌基因SNP与肿瘤 P53密码子72SNP（Arg/Pro）Pro/Pro比 Arg/Arg患胃癌风险高29。8% In USA, between 1975 and 2002: Incidence of childhood cancer increased 27.1% Incidence of childhood brain other nervous system cancers increased 56.5% Incidence of childhood acute lymphocytic leukemia increased 68.7% ---NCI 2005 环境与生殖发育障碍 “反应停thalidomide 多氯联苯与生殖障碍 铅暴露与生殖障碍 DDT及其代谢物与生殖障碍 乙烯雌酚与生殖障碍 酒精与发育障碍 二恶英与发育障碍 吸烟与发育障碍 环境与皮肤病 接触性皮炎 皮肤接触环境中刺激原或变应原后引起的急性炎症反应。 变应性接触性皮炎的变应原很多，如化妆用品，日用化学品，某些外用药物，油漆、染料、杀虫剂等化学产品，镍、铬等金属物品，漆树、荨麻、银杏、无花果等植物性变应原，皮革、毛、羽毛等动物性变应原。 紫外线与皮肤肿瘤 主要有恶性黑素瘤非黑素瘤又包括基底细胞癌和鳞状细胞癌 并非所有的SNP都有临床意义. 对疾病发生和药物治疗有重大影响的SNP，估计只占数以百万计SNP的很小一部分. 怎样从数百万SNP中，找到确有临床意义的功能性SNP，是药物遗传学和个体化医学所面临的重大挑战. 因此，目前尚不足以根据现有的研究来制定防治肿瘤的个体化方案. 今后需构建与肿瘤相关的人类基因信息数据库(包括SNP数据库)，同时发展有效地分析基因分型数据的生物信息学算法，特别是将SNP数据与肿瘤和致病因素相关的计算方法. 当一个致癌基因被确定后，我们可以研制针对该基因的有效药物 当多态性和基因表达谱等生物学特性与药物反应密切相关时，就有望实现针对个体的最优化治疗 心脑血管疾病遗传易感性 心脑血管疾病是多基因遗传相关性疾病 ACE（血管紧张素转换酶）基因检测结果为“-“者，通常具有很好的运动耐力，适合登山、长跑等运动 ApoE基因检测结果为“E2/E2”者，这种基因型普通人中少见，而长寿人群多见，被国际上称为“长寿基因”。 ApoE基因检测结果为“E4/E4”者，应当特别注意防范心脑血管疾病，尤其是老年痴呆的发生，这种人68岁以后患老年痴呆的可能性超过90%。 高血压盐敏基因ANP2308检测结果为“+”者，应当特别注意限盐。 KCNQ1基因（缓慢激活延迟整流钾通道基因）检验结果为“＋”者，具有房颤的易感性 呼吸道疾病的遗传易感性 对460个高加索地区的家庭进行了调查，每个家庭中至少有两个兄弟姐妹被诊断患有哮喘 20号染色体短臂上的 ADAM33的基因是定位克隆法发现的第一个哮喘候选基因，ADAM33多态性与气管高反应性有关 Howard等在对欧美和北非等人群中ADAM33基因3′端的8个SNPs与哮喘的相关性的研究发现，在不同人群中,至少可以找到一个与哮喘具有强关联的SNP IgE、IL—4、IL-13、TCR等基因多态性 与哮喘 　α1-抗胰蛋白酶与COPD 呼吸道疾病的遗传易感性 ETS的危害程度取决于机体对烟雾成分的代谢及解毒作用。 GSTs的遗传学改变会影响气道处理有毒物质的能力,进而影响气道炎症反应和肺发育。对GSTs系统遗传学的研究主要集中于GSTM1(染色体1p13.3)和GSTT1