第八章节 单室模型.ppt

第八章　单室模型;第一节　静脉注射;2、模型的求解;;3、基本参数(k和C0)求解;最小二乘法： 　（线性回归法）;4、其它参数的求解;t1/2的临床意义: (1)是体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，反映药物在机体贮留的时间。 （2）是药物的特征参数，不因药物的药量和给药方法而改变。 (3)生理或病理条件下，药物的半衰期会发生改变。;表观分布容积(V) ;Drug with low Vd;Drug with high Vd;血药浓度－时间曲线下面积AUC ;清除率(Cl);尿药排泄数据;二、尿药排泄数据; k=ke+knr;药物应主要经肾排泄， 药物较多以原型经肾排泄，且此过程符合一级动力学过程。 ;1．尿排泄速度与时间的关系（速度法）;速度方程：　　　;　作 图;速度法应注意的三个问题：;2、尿排泄量与时间的关系（亏量法）;当　　　时，有;; 其中， 为肾排泄率，肾排泄途径占药物总消除的比率。;将以下两式相减： 　; 　 ;亏量法作图;亏量法与尿药数据排泄法比较;单室模型静注动力学参数求法小结：;3、肾清除率(renal clearance);即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。 所有的清除率都等于速率常数与表观分布容积的乘积。; 单室模型静脉注射习题;3.某药静脉注射300mg后的血药浓度一时间关系式为：C＝78e-0.46t， 式中C的单位是ug／ml,t为小时。求t1/2、V、4小时的血药浓度及血药浓度降至2ug／m1的时间。 (1.5h，3.85L．12.4ug/ml,8h) 4.某药t1/2＝5h,30％原形从尿中排出．其余生物转化，求生物转化速率常数。 (0.097h-1) 5.氨苄西林的半衰期为1.2小时，给药后有50％的剂量以原形从尿中排泄，如病人的肾功能降低一半，则氨苄西林的半衰期是多少? (1.6小时);6. 某一体重50kg黑人妇女，肾功能在正常范围内，静注500mg万古霉索，测得血药浓度数据如下：;6.给一个50kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/kg,测得不同时期血药浓度如下： ;7.一志愿者静脉注射某药500mg后，在不同时间间隔从尿中收集的原型药物量如下：;第二节　静脉滴注;Constant infusion;一、血药浓度;在滴注时间T内（即0≤t≤T);2、血药浓度与时间关系;很重要喔！;3、稳态血药浓度;C-t曲线;4、达坪分数　　与半衰期的关系;设t＝nt1／2，则;掌握！;1;静脉滴注半衰期个数与达坪分数的关系;例4;例5;稳态血药浓度： 滴注经历10小时的血药浓度：; 例6;二、药物动力学参数的计算;稳态后停止静滴C-t曲线;1、稳态后停滴;稳态前停止后C-t曲线;2、稳态前停滴;例7;三、负荷剂量(Loading dose);静注首剂量后，接着以恒速静滴，体内药物经时过程可用以下公式描述：;;With loading dose;例8;例9;单室模型静注习题;第三节 一室模型血管外给药;一.单室模型血管外给药的血药 浓度-时间关系;1.模型的建立;体内药量与时间关系：;3.单室模型血管外给药的血药浓度-时间曲线;血管外给药的血药浓度-时间曲线 ;（一）达峰时间tmax和血药峰浓度Cmax 1.求极值法;;由上式可知，药物的tmax由ka、k决定，与剂 量大小无关。;代入式;1.积分法;2.梯形法;1.残数法：;Ka/k3，且t充分大时（3-4个半衰期），;由此直线可求出吸收速率常数ka。;;残数法计算步骤： (1)作lgC-t图 (2)用消除相(曲线尾段)几个点作直线求消除速率常数k (3)直线外推得外推线，求吸收相各时间t1、t2、t3… 在外推线相应的外推浓度C1外推、C2外推、C3外推… (4)外推浓度 — 实测浓度 ＝ 残数浓度(Cr) (5)作lgCr-t图的残数线，从残数线的斜率求出ka.;应用残数法注意事项：;2.W-N法（待吸收分数法）;公式推导：;（其中Ct为t时的血药浓度）;先求：;;所以：;两边乘以100，取对数;1. lgC-t图后段直线求k 2. 做C-t图，用梯形法求 和 3. 求出吸收分数 4. 以 对t作图，从斜率求出Ka。;参数计算的总结;二、血管