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儿童合理用药监测与评价;内容;一、儿童合理用药原则;儿童生理特点
体格、运动、智力不断发育完善
组织器官形态、功能不断发育成熟
不同年龄阶段的药动学、药效学特征差异明显
儿童生理对药动学的影响
吸收
分布
代谢
排泄
;吸收
;分布
年龄越小,体液占比重越大——水溶性药物浓度低
万古霉素目标谷浓度:新生儿: 5-10ug/ml NeoFax 2010
儿童、成人:10-15ug/ml IDSA/ASHP 2009;分布
新生儿血浆蛋白含量少——易出现药源性高胆红素血症
药物血浆蛋白结合率对药物分布的影响
;代谢
肝脏及其酶系统未发育成熟,2W基本成熟
2-3Y代谢药物最迅速(成人的2-6倍)
新生儿氯霉素、新生霉素
伏立康唑2-12Y儿童用量(7mg/kg q12h)高于成人(4mg/kg q12h)
排泄
新生儿肾小球率过滤、肾小管分泌为成人的1/5-1/8,2-3M逐渐增加,8-12个月达到成人水平
;选择儿童适用的剂型
选择小规格,儿童适宜的剂型
选择能准确分量、避免儿童误用的包装
选择口感好,小儿容易接受的制剂
准确计算用量
根据公斤体重、体表面积计算用量
选择适宜的剂型,精确的量具是用量准确的基础
;定量药理学方法
治疗药物监测(TDM)
药物治疗基因检测
甲氨蝶呤-MTHFR、巯嘌呤-TPMT、伏立康唑-CYP2C19、华法林-CYP2C9、VKORC1、卡马西平 HLA-B1502;高度重视用药安全
儿童不是缩小版的成人
四环素类——牙釉质发育不良,8岁以下禁用
喹诺酮类——影响软骨发育、心脏毒性、跟腱断裂,18岁以下禁用
磺胺类——高胆红素血症,2月以下禁用
氨基糖苷类——肾毒性、耳毒性,儿童慎用
自主表达能力差,对某些药物毒副作用反应不明显
耳毒性、视神经毒性
需要重视药物对生长发育的影响
长期大剂量糖皮质激素可至生长迟缓
部分抗癫痫药物本身可影响认知功能;儿科药物治疗中的特殊问题
吞咽能力差,惧怕服药,哭闹拒服,易造成剂量不准,呛咳、气管异物等
呼吸道狭窄,炎症时黏膜肿胀渗出多
呼吸道感染,以祛痰为主
2Y以下不主张使用中枢性镇咳药
自主表达能力差,需要仔细观察,积极评估治疗反应和毒副作用
自理能力不足,用药依从??差,需要患儿家长积极配合治疗
;抗菌药物
感冒咳嗽药
腹泻、急性胃肠炎用药
中成药
镇静剂;儿科抗菌药物的应用特点
感染性疾病致病病原分布存在明显年龄差异
;抗菌药物品种选择受年龄限制
不同年龄给药剂量存在差异
联合用药多见
严重感染、耐药菌感染、混合感染
不同作用机制、不同抗菌谱间联合
用药疗程难于把握
避免用药时间过长或疗程不足
;;;;减充血剂;抗组胺药;通用名;解热镇痛药;23;祛痰药;镇咳药;普通感冒治疗中的几个问题;儿童使用CCMs的安全性问题回顾;1992-1995年间,美国医学检验协会儿科毒理学部连续报道了尸检中测到的包括伪麻黄碱、右美沙芬等CCMs成分浓度。
2001年,Gunn等报道了3例OTC CCMs相关严重不良事件,其中有1名9月男婴死亡,尸检发现其血液中伪麻黄碱,PPA,右美沙芬,判断该患儿至少同时服用了2种CCMs。
2003年Boland等报道的2月婴儿死亡,在其体内和奶瓶中均发现了高浓度伪麻黄碱、溴苯那敏和右美沙芬。
2005年Marinetti等报道了蒙哥马利郡法医办公室在8个月内遇到的10起12个月以下婴儿死亡的案例,在尸检中发现了众多的OTCCCMs成分,其中8例均怀疑CCMs是患儿死亡的直接原因或在儿童死亡中占有重要作用。
2007年1月,美国疾控中心报道了3例婴儿死亡个案,服用OTC CCMs被认定为潜在死因。
2007年3月,费城医学检验局报道了1999年2月至2005年6月间15列OTC药物相关的婴幼儿致死案例,尸检报告判定其中13例为突发的不明原因死亡,但尸检中查到了高浓度的CCMs成分
2008年,Rimsza等报道了通过亚利桑那州儿童死亡审查程序收集的10例与服用CCMs相关的不明原因死亡病例,这些年龄在17天-10月患儿的尸检中同样发现了CCMs成分。有10%的患儿服用的CCMs是来自正规医疗机构临床医师处方
;感冒咳嗽药CCMs;给药剂量的差错是CCMs的最大安全隐患;OTC CCMs说明书上注明“2岁以下(有部分厂家定为4岁以下)儿童禁用” 2008;腹泻、急性胃肠炎用药
绝大多数腹泻、急性胃肠炎患儿无需抗感染治疗
常见病原
病毒:儿童主要为轮状病毒,其他包括诺如病毒等
常与呼吸道症状密切相关
细菌:弯曲菌属、沙门氏菌、志贺氏菌
高热、便血、腹痛、中枢神经系统受累则与细菌性相关
抗感染药物
抗菌药物:
不
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