类风湿与抗环状瓜氨酸抗体培训资料.pptVIP

2.防止漏检，与RF联合使用可确认RA 3.性能优越 敏感性达到80% 特异性达到96% PCR定量技术 西安医学院附属医院检验科 抗环瓜氨酸肽抗体检测及临床应用 抗环瓜氨酸肽抗体 抗环瓜氨酸肽 (cyclic citrullinated peptide CCP）抗体是由类风湿关节炎(RA)患者B淋巴细胞分泌的特异性较高的抗体 ,其他疾病和正 常人群的B淋巴细胞不分泌CCP抗体，2000年Schellekens等首先将其用于RA的检验诊断。 类风湿关节炎及诊断标准 类风湿关节炎的血清学检测标记物 抗CCP抗体的检测 抗环瓜氨酸肽抗体检测及临床应用 CCP抗体在 RA发病机制中的作用 抗 CCP抗体的临床应用 Definition of RA and RF 类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种病因未明的慢性炎症性系统性疾病.主要侵犯人体各滑膜的关节,但以腕关节、掌指关节以及近端只指间关节最易受累.RA患者血清类风湿因子常呈阳性反应，并有关节外的全身表现．RA的基本病理改变是关节滑膜的炎症以及随之出现的滑膜增生，严重者形成“血管翳”样改变，继而侵犯软骨、软骨下骨和韧带，引起关节破坏畸形和功能丧失． Diagnosis of RA 1987年美国风湿病学会修订的标准 ①晨僵持续时间至少1小时(病程≥6周)　 ②3组或3组以上关节炎(病程≥6周) ③腕﹑掌指关节或近端指关节肿胀(病程≥6周) ④对称性关节肿胀(病程≥6周) ⑤类风湿性皮下结节 ⑥手部﹑腕部X线改变(骨侵蚀或关节周围骨减少) ⑦类风湿因子阳性(滴度＞１:32) 符合上述7条中的4条，就有可能患有RA．该分类标准的敏感度为92% Picture of RA X-ray picture of RA patient 类风湿关节炎的血清学检测标记物 类风湿因子 抗核周因子 抗角蛋白抗体 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体? 抗Sa抗体 抗RA33/36抗体 抗环瓜氨酸肽抗体 抗核周因子（anti-perinuclear?factor，APF） ???APF是1964年Nienhuis在RA血清中发现的一种抗人颊黏膜细胞浆内角质蛋白颗粒的抗体。抗核周因子主要为IgG，也含有IgM及IgA成分。APF是以人的颊粘膜上皮细胞作为底物，采用间接免疫荧光法测定。抗核周因子与类风湿关节炎有明显的相关性，不仅敏感性高（49%~91%），特异性也好（73%?~?99%）。APF阳性、RF阴性的类风湿关节炎病人往往预后较差。?  抗角蛋白抗体(anti-keratin?antibody，AKA)?? 1979年Young等发现RA血清中有一种能与鼠食管角质层反应的抗体，并对RA具有特异性，命名为AKA。AKA以Wistar大鼠食管角质层为底物，采用间接免疫荧光法测定。AKA的诊断敏感性为36%~59%，特异性88%?~?99%。它可以在RA发病以前若干年出现，所以有早期诊断价值。 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体?(anti-filaggrin?antibody，AFA) 1993年，Simon等从正常人乳房表皮中提取聚角蛋白微丝蛋白（filaggrin），应用免疫印迹法(IB)在75％的RA中检出AFA。检测结果表明，RA的多种自身抗体中，AFA对于早期RA诊断的阳性预测值和阴性预测值明显高于APF、AKA，并且AFA阳性率在超早期RA中有增高趋势，与疾病活动性和严重度无关，结果上看，AFA对早期RA的诊断价值优于其他自身抗体???。?  抗Sa抗体 ?1994年Despres等首次报道从人脾脏中提取Sa抗原，应用蛋白质免疫印迹法在42.7%RA患者中检测出抗Sa抗体，特异性高达98.9%，且病程小于1年者的阳性率为29%。Menard等认为，Sa抗原是瓜氨酸化的波形蛋白（vimentin）。Sa抗原也可由人胎盘提取，应用免疫印迹法检测抗Sa抗体，出现50kD和(或)55kD显色条带为阳性。抗Sa抗体与患者的年龄、性别无关，与疾病活动性正相关，可以为疾病活动性和疗效评价提供依据。? ?抗RA33/36抗体? 自1989年Hassfeld等用免疫印迹法(IBT)在约36％的RA患者血清中检测到RA33/36抗体后，大量学者致力于RA33/36的研究。抗RA33抗体是分子量为33kD的一种胞核蛋白抗体，也是RA的特异性血清学诊断指标，具有较好的敏感度和特异性（99.6%），在确诊RA之前抗RA33抗体就可为阳性，对于RA的早期诊断很有价值。RA33/36抗原可来源于Ehrlieh细胞或Hela细胞，应用免疫印迹法检测抗RA33/36抗体。?? 抗环瓜氨酸肽抗体