进展期胃癌术前新辅助化疗学习研究进展及病例分享.pptxVIP

进展期胃癌新辅助化疗研究进展及病例分享 郑州大学第一附属医院胃肠外科 2015.12.26 辅助治疗(化疗、放疗、生物细胞治疗、免疫治疗)如何提高进展期胃癌的手术切除率及术后生存率进展期胃癌术后5年生存率仅为30-60%进展期胃癌比例高达60%-80%胃癌是最常见的恶性肿瘤之一诞生背景新辅助化疗临床应用新辅助化疗理论依据用药途径疗效评价及副作用术后疗效及并发症主要内容用药疗程手术时机适应症理论依据1982年Feri首先提出新辅助化疗理念 新辅助化疗是指在恶性肿瘤局部治疗，手术或放疗前给予的全身或局部治疗，也称术前化疗。理论依据： 1.肿瘤生长模式遵循Gompertzian曲线，即开始时肿瘤增殖细胞多，肿瘤呈指数生长；当肿瘤达到一定体积后，引起缺氧、缺血、坏死、增殖细胞减少，倍增时间延长，曲线趋向平坦。 2.临床上肿瘤被发现时大多处于低生长的状态，这时对细胞周期特异性药物的敏感性较低。 3.根据Skipper的细胞杀灭一级动力学理论，一次性大剂量给药杀伤癌细胞后能诱使G0 期细胞进入增殖期，这时肿瘤细胞对周期特异性药物的敏感性就显著提高。 因此，在手术切除肿瘤病灶前给予化疗药物，不但能杀灭微小转移灶，降低术后复发转移率，而且对原发灶也有杀伤作用。临床应用时间研究者入选对象化疗方案结果1989年Wlike等（首例胃癌新辅助化疗研究）腔镜下探查无法手术切除的进展期胃癌患者34例依托泊苷 阿霉素 顺铂33例再手术并根治性清扫淋巴结2002年Elliot-Newma等局灶性进展期胃癌患者22例伊立替康（CPT-11） 顺铂18例根治性手术2003年Ott K等进展期胃癌患者40例顺铂 氟尿嘧啶 亚叶酸钙新辅助化疗后给予多西紫杉醇20．6％的患者由原先的稳定状态达到部分缓解状态，5．9 %的患者由部分缓解状态达到完全缓解状态临床应用时间研究者入选对象研究方案结果2005年MAGIC方案（ASCO）503例可手术胃癌患者随机分为S组（单纯手术组）和CSC组（术前化疗+手术+术后化疗组）S组253例入组后6周内行手术治疗，CSC组分别接受3个疗程的ECF方案（表柔比星+顺铂+5-Fu），术前化疗后3-6周内手术CSC组在肿瘤直径(3 cm vs 5 cm，P0．001)、肿瘤T分期(P=0．009)、N分期(P=0．01)及R0切除率(79％v8 70％，P=0．03)等方面均优于S组；CSC组中位生存期、5 年生存率及无肿瘤进展生存期等指标亦优于单纯手术组。2007年FNCLCC方案（ASCO）随机将胃癌及下段食管癌患者分为S组和CSC组研究设计与上相仿，新辅助化疗方案为紫杉醇+5-Fu新辅助化疗能提高胃癌及下段食管癌病人的生存率。临床应用从1989年Wlike首先将新辅助化疗应用于进展期胃癌后，国内外多项相关研究相继开展，到2005年MAGIC方案（ASCO）及2007年FNCLCC方案（ASCO）的研究，结果显示进展期胃癌新辅助化疗可有效提高肿瘤切除率，甚至可提高术后患者的生存率。适应症对于进展期胃癌患者，什么样的病人适合新辅助化疗？研究者观点詹文华等（2005年）主要适用于局部晚期胃癌，侵犯胃壁深度为T3,T4，估计手术难以切除或达不到R0切除的患者，对于肿瘤广泛转移或扩散，如腹膜播散、肝多发性转移、后腹膜腹主动脉旁淋巴结转移超过5 枚等，即使行术前化疗也基本无手术可能。Cunningham D等（2010年）；刘天舒等（2012年）胃癌姑息化疗所获得的生存期在不断被延长，姑息一线化疗（5-FU 类、铂类、紫杉类药物等）已明确带来生存获益，姑息二线化疗（多西他赛、伊立替康等）的生存价值也逐渐得到肯定。季加孚（2005年）对于已有远处转移、但可耐受化疗的患者，补救化疗可能给部分患者提供手术机会而转为围手术期化疗。化疗方案目前新辅助化疗的方案纷杂，具体使用何种化疗方案？ECF方案表柔比星（EP）、顺铂（CDDP）、5-FuFCA 方案5-Fu、顺铂（CDDP）、阿霉素（ADM）FOLFOX 方案5-Fu、亚叶酸钙（CF）、奥沙利铂（OXA）FAM方案5-Fu、阿霉素（ADM）、丝裂霉素（MMC）EOX 方案表柔比星（EP）、奥沙利铂（OXA）、卡培他滨DCF 方案多希紫衫醇、顺铂（CDDP）、5-FUSOX 方案奥沙利铂（OXA）、替吉奥（S-1）EEP 方案表柔比星（EP）、依托泊苷、顺铂（CDDP）XELOX方案奥沙利铂（OXA）、卡培他滨化疗方案化疗方案手术时机新辅助化疗后，何时选择手术？邵永孚，吴铁成等（2008年）术前行新辅助化疗2 个周期术后组织学检查显示有明显的肿瘤坏死性改变；超过3 个周期肿瘤缩小则不明显；化疗超过4 个周期肿瘤反而有增大的趋势。Sakuramoto S等（2007年）新辅助化疗绝不能超过3 个月季加孚（