水溶性氟苯尼考制备研究进展.pdfVIP

《上海畜牧兽医通讯》 2012年第4期 ·13 · 水溶性氟苯尼考制备研究进展 林渝宁 王晓中 王建华 (重庆市畜牧科学院 重庆 荣昌 402460) 【摘要】氟苯尼考作为一种新型广谱 、高效的兽用抗菌药，临床应用广泛 。但 由于氟苯尼考水溶性差 ，市场上的 产品多为有机溶媒溶剂而使其投药途径受到很大限制 ，因此开发水溶性氟苯尼考一直是兽药领域研 究的热点 。采 用助溶剂 、包合等物理方法和药物前体理论下的结构修饰性化学方法，是提高氟苯尼考水溶性主要方法。本文在评 述氟苯尼考合成技术的基础上 ，对 目前广泛应用的提高其水溶解性的物理和化学方法进行 了归纳和总结 。 关键词 ：氟苯尼考；合成 ；手性 ；制剂 1 前 言 三个基本参数 ：Tm、Cm 和 AuC。Tm 体现药物 的吸收速 氟苯尼考 (Florfenico1)又称氟 甲砜霉素 、氯砜尼可 ，化 度 ，AUC和 Cm体现药物 的吸收量 ，无论是吸收速度还是吸 学名称为 [R一(R’，S’)]一2，2-二氯 N一[1一氟 甲基一2一羟基一2一(4一 收量均与药物的溶解度有关。因此 ，药物的溶解度影响药物 甲基磺酰)苯基]乙基 乙酰胺 (结构如 图 1)，是 由美 国Scher— 的溶出速度 ，药物 的溶 出速度对药物 的生物利用度有一定的 ing—Plough公司于 20世纪 7O年代末 ，为寻求更好 的氯霉素 影响。为此 ，研究更多的集 中在氟苯尼考结构和制剂上 ，以 类衍生物所研制开发的产品，它的结构与氯霉素和 甲砜霉素 谋求新型修饰性前体药物 的设计合成或原料药助溶和包合 相似 ，属 甲砜霉素的单氟衍生物 。1996年通过美 国FDA注 改造 ，提高水溶解性 ，改善和拓展制剂范 围和给药途径 ，达到 册登记 ，其作用机理与氯霉素相似 ，能与细菌 70S核糖体 的 提高氟苯尼考的生物利用度 的 目的。本文在评述氟苯尼考 50S亚基结合 ，阻断肽酰基转移 ，抑制肽链延伸 ，干扰细菌蛋 合成技术 的基础上 ，针对 目前广泛应用 的提高氟苯尼考水溶 白质合成而产生抗菌作用 。属广谱速效抑菌剂 ，耐药性与药 解性的物理和化学方法进行了归纳总结 。 物残 留低 ，抗菌谱与抗菌活性优于氯霉素与 甲砜霉素，对耐 2 氟苯尼考原药 氯霉素及 甲砜霉素的细菌仍有抗菌活性 ，如大肠杆菌、伤寒 1979年美 国 ScheringPlough公司的Nagabhushan 首 沙 门氏菌等 ，其抗菌能力可达甲砜霉素的 10倍之多，是 目前 次用甲砜霉素在盐酸存在下水解 ，再用苯酐保护氨基 、二乙 市场广泛接受的广谱 、高效兽用抗菌药 。 氨基三氟硫(DAST)氟化、水合肼反应、二氯 乙酸 甲酯酰来制 备氟苯尼考 ，反应式如 图2所示 。但此反应去羟基氟化反应 ／ 收率低 ，DAST大量用于生产时危害大，价格贵。1980年 0 ～ Schering—Plough公司又报道了采用 甲砜霉素 中间体 D-(一) 0 C 一 苏式一[对一(甲砜基)苯基]丝氨酸 乙酯为起始原料 ，经硼 N