癌细胞与同癌变.ppt

THE TUMOR CELL Breast Epithelial Tumor Cell 潘聪 贵州师范学院 化生学院 什么是肿瘤细胞、什么是癌细胞？ 肿瘤细胞(tumor) 指在致瘤因素作用下，细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，而异常增生的细胞。 根据细胞的形态特征和恶变程度可分为： 良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显，可去除。 恶性肿瘤：癌症(cancer)，生长快、侵润性生长、具有迁移性。目前已成为城镇居民的第一死因。 肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。 需要弄清的三个问题 一、癌细胞的生物学特征 二、癌变的内外机制 三、肿瘤治疗的最新研究进展 一、癌细胞的生物学特征 HeLa cancer cells 1、癌细胞的形态特征 核质比显著高于正常细胞，可达1:1； 出现巨核、双核或多核。染色体呈异倍体性； 线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生； 细胞骨架紊乱，细胞形状不规则； 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体（tumor associated antigen）。 2、生理生化特征 细胞周期失控（具有永生性） 具有迁移性（恶性肿瘤细胞） 接触抑制丧失 去分化现象（比较干细胞） 对生长因子需要量降低 代谢旺盛 线粒体功能障碍 可移植性，如人的癌细胞可移植到裸鼠体，形成移植瘤。(建立动物模型) Metastasis. 是指细胞内促进细胞增殖的相关基因，进化上高度保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 原癌基因的产物主要包括： ①生长因子，如sis； ②生长因子受体，如fms、erbB； ③信号转导组分，如src、ras、raf； ④细胞周期蛋白，如cyclin D； ⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2； ⑥转录因子，如myc、fos、jun。 内因：1、原癌基因(oncogene) 原癌基因产物： 生长因子 生长因子受体 信号转导组分 细胞周期蛋白 细胞凋亡调节蛋白 转录因子 补充：2、癌基因的发现 1966年Rous因发现鸡肉瘤的病原体Rous’s sarcoma virus, RSV，获诺贝尔奖。 1970s H. Varmus和J. M. Bishop发现RSV中的致瘤基因src与体内的一种基因极为相似，编码胞质酪氨酸激酶，参与细胞增殖相关的信号转导。 思考：原癌基因与癌基因的区别？ c-onc：正常细胞中的癌基因；存在内含子。 v-onc：病毒中的癌基因，是连续拷贝的。 原癌基因的类型 3、抑癌基因 定义：抑癌基因是指正常细胞增殖过程中的负调控因子，其产物抑制细胞增殖；促进细胞分化；抑制细胞迁移。 最常见的抑癌基因：转录调节因子（控制细胞周期或诱导细胞凋亡）：如Rb、p53。 p53是迄今发现的和人类肿瘤相关性最高的基因。 作用机理： －基因产物（P53蛋白）在G1期检查DNA损伤； －如有损伤，就暂停周期，待损伤DNA修复后继续； －如修复失败， P53蛋白引发细胞凋亡。 抑癌基因的类型 RB gene p53 gene 基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。 1、点突变：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因仅有一个核苷酸的变异。 2、基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中，c-myc扩增8~32倍。 4、原癌基因的激活 3、DNA重排：染色体的易位，使原癌基因处于活跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达。如Burkitt淋巴瘤细胞的染色体易位，使c-myc与IG重链基因的调控区为邻。 染色体易位与脆性位点有关。 4、插入激活：某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒，具有冗长末端重复序列(LTR)，含有启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过表达。 Pathways leading to cancer