南京中医药大学肾病综合征课件_精品.ppt

一、糖皮质激素临床常用药物 1、内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone 2、外源性 泼尼松 Porednisone 泼尼松龙 Prednisonlone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone * 糖皮质激素的临床应用历史 1929年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。 1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids结晶(GCs）。 1946年，美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成Cortisone 1948年，糖皮质激素开始应用于临床治疗Addisons diseascin in Mayo Clinic。 1950年，Kendall获诺贝尔奖 1948，1951 相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。 1956年，合成糖皮质激素7000种之多。 人工合成糖皮质激素目的： 扩大糖皮质激素正常的代谢功能 抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用 * 全身给药 口服给药 静脉给药 肌内给药 局部给药 吸入给药 经口吸入 鼻腔喷雾 关节内给药 眼内局部给药 滴眼剂 眼部注射 滴耳给药 皮肤外用给药 皮损内注射给药 硬膜外给药 直肠给药 糖皮质激素给药途径 * 糖皮质激素糖盐代谢作用 药物名称 抗炎强度 水钠潴留 等效剂量 短效糖皮质激素（t1/212h) 可的松 0.8 0.8 25 氢化可的松 1 1 20 中效糖皮质激素（t1/2=12~36小时） 泼尼松 4 0.8 5 泼尼松龙 4 0.8 5 甲泼尼龙 5 0.5 4 长效糖皮质激素（t1/236h) 地塞米松 20~30 0 0.75 倍他米松 25~30 0 0.6 * 糖皮质激素血浆和生物半衰期 激素名称 半衰期（h） HPA轴抑制天数 血浆 生物 短效 可的松 0.5 8-12 1.25-1.5 氢化可的松 1.6 8-12 1.25-1.5 中效 泼尼松 2.6-3 18-36 1.25-1.5 泼尼松龙 2-4 18-36 1.25-1.5 甲泼尼龙 2-3 18-36 1.25-1.5 长效 地塞米松 3-6 36-54 2.75 倍他米松 3-6 36-54 3.75 * 作用机理： 通过抑制炎症反应、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、减轻尿蛋白 使用原则和方案： 起始足量、缓慢减药、长期维持 1、糖皮质激素 * 使用原则和方案 起始足量：泼尼松1mg/kg/d，服8~12周； 缓慢减药：足量治疗后每1~2周减量10%，减至20mg/d 左右时易反复，应更加缓慢减量 长期维持：最后以最小有效剂量（10mg/d）作为维持量，再服半年~1年。 为减轻激素的不良反应，可采取“顿服”。 * 激素治疗反应有三种 激素敏感型（用药8周内缓解） 激素依赖型（减药到一定程度即复发） 激素抵抗型（激素治疗无效） * 激素的不良反应 1.并发或加重感染：细菌、真菌、结核、病毒 2.水电解质酸碱失衡：低钾低氯性碱中毒 3.高血压，水肿 4.类固醇糖尿病 5.高脂血症 6.蛋白质负平衡，伤口愈合不良，抑制生长发育 7.类库欣综合征：满月脸，水牛背，向心性肥胖…… 8.骨质疏松，无菌性股骨头坏死，自发性骨折 9.诱发消化性溃疡伴出血、穿孔 10.精神神经症状，甚至诱发精神病 11.诱发肿瘤 剂量越大，疗程越久，副作用越多 * 经典糖皮质激素的禁忌症 ? 严重精神病 ? 活动性溃疡和新近的胃肠手术 ? 糖尿病 ? 妊娠期（尤在初期） ? 重症高血压 ? 耐药性细菌和真菌感染不能控制者及水痘 ? 皮质醇增多症 ? 骨质疏松 * 糖皮质激素是双刃剑 糖皮质激素是最强大的抗炎药和免疫抑制剂； 临床上应用最多的药物之一； 正是由于其强大的免疫抑制作用，在改变病理过程的同时也会导致副作用； 目前自身免疫性疾病患者生存期明显延长，只有少数患者死于原发病，而多数死于长期、大剂量药物使用后的并发症其中包括糖皮质激素。 * 避免糖皮质激素不良反应的原则 1、严格掌握适应症和禁忌症 2、慎重衡量应用糖皮质激素的利弊 3、在保证疗效前提下，尽量减少剂量 4、能用短效，不用中效，特别是不用长效药物 5、能隔日用的，不要每日用 6、一旦发生副作用，及时减、撤药 7、辅助措施：⑴注意补钾、补