稳定性试验标准规范管理规程(修订版).doc

审批及颁发： 部 门 签 名 日 期 起 草 质量部 审 核 质量部 批 准 质量受权人 颁 发 质量部 会审： 部 门 签 名 日 期 部 门 签 名 日 期 分发： Copy-1 Copy-2 Copy-3 Copy-4 Copy-5 Copy-6 Copy-7 Copy-8 Copy-9 Copy-10 Copy-11 Copy-12 Copy-13 Copy-14 Copy-15 目的 在有效期内监控已上市药品质量，以发现市售包装药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量变化），保证按照固定验证过的生产参数制造的产品质量维持在稳定的趋势，并且经此考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 范围 公司生产的成品制剂，以及人生长激素原料药。 职责 1 质量部负责制定本规程。 2 QC负责按照本规程对成品制剂，以及人生长激素原料药。 术语 无 内容 1 要求 考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规程、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更、生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。稳定性报告必须定期更新。 2 稳定性考察计划 质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。 3 稳定性考察方案 应涵盖药品有效期，至少应包括以下内容： 3.1每种规程、每种生产批量药品的考察年批次： 考 察 原 因 批 次 新产品正常批量生产后前三批产品 3批/规格 为监控公司产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察 按产品不同品种、不同规格、不同内包装形式每年考察3批，除当年没有生产外。所考察批次采取随机抽取的方式。 重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次 相应批 改变主要物料供应商 3批 3.2产品介绍，包含包装形式及现有有效期； 3.3相关的物理、化学、微生物的检验方法，可以考虑稳定性考察专属的检验方法； 3.4检验方法依据； 3.5合格标准； 3.6试验间隔时间（测试时间点）；推荐每年进行，至少在有效期的开始、中间和结束点进行；我公司规定于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样，按持续稳定性考察项目进行检测。无菌检查于0个月、12个月、24个月、36个月进行考察。 3.7容器密封系统的描述； 3.8贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）：市售包装，在温度2-8℃、相对湿度60%±10%的条件下放置36个月。 3.9检验项目，依据《中国药典》2010版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确定。 产品名称 稳 定 性 重 点 考 察 项 目 组人生长激素成品 性状、酸碱度、可见异物、含量、高分子蛋白质含量、相关蛋白质含量、水分、无菌 重组人生长激素原料药 性状、含量、相关蛋白质含量、高分子蛋白质含量、水分 4 持续稳定性考察的实施 化验室设专人负责产品持续稳定性考察，对公司生产的每个品种的每个批号药品，按《持续稳定性考察方案》规定的数量留样，填写留样登记台账（即留样样品观察记录），并及时做好持续稳定性考察记录。 5 持续稳定性考察样品留样量： 持续稳定性考察样品留样量，由质量部根据不同品种包装规格及检验用量的不同要求制定，不得随意变更。 各种剂型品种持续稳定性考察留样量见附表 产品名称 规格 内包装形式 留样量（瓶或支） 重组人生长激素成品 2.5IU 西林瓶 230瓶/批（理化：20瓶/次 无菌：30瓶/次） 4IU 西林瓶 209瓶/批（理化：17瓶/次 无菌：30瓶/次） 8IU 西林瓶 209瓶/批（理化：17瓶/次 无菌：30瓶/次） 重组人生长激素原料 2.5g/瓶 西林瓶 7瓶 6 持续稳定性考察样品储存环境： 持续稳定性考察留样样品的贮藏环境必须与法定标准中规定的贮藏条件一致，并