云南省疾病预防控制中心科技奖励推荐公示.docVIP

云南省疾病预防控制中心科技奖励推荐公示 第一项： 项目名称：职业砷接触致遗传物质特异性损伤检测评价与应用 主要完成人员：文卫华 成会荣 陆林 杨军 李良 曹叔翘 李刚 王子云 段佳丽 完成单位：云南省疾病预防控制中心 推荐单位：云南省卫生厅 项目简介 项目基本情况 在国家自然科学基金等科研项目资助下，该项目针对云南省经济高速发展不可避免出现的冶炼厂普遍存在的砷污染问题，通过实验室研究和现场流行病学调查的有机结合，探讨职业砷接触致遗传物质特异性损伤及肿瘤发生的针对性预防控制措施。 1、该项目设计和建立了实时荧光定量PCR定量检测职业接触人群基因特异性损伤实验方法。在国内外首次将这些技术应用于人群研究，首次定位与定量检测人群p53基因突变前损伤，结合体内砷甲基化产物的测定和评估，极有可能找到砷致癌的早期关键事件，为探讨砷致癌机制提供科学和可信的依据。 2、该项目得出p53外显子5损伤和尿中甲基砷酸可以用于作为砷接触人群健康体检的特异性敏感指标和高危人群筛查指标的结论。通过对这两个指标的检测，既可以评价砷接触的损伤程度，也可以早期发现砷危害高危人群，从而做到早发现、早预防，进一步提高职业病防治水平，更好地维护和促进劳动者的健康。 3、p53基因外显子5外显子损伤指数与尿中总砷、一甲基砷酸及二甲基砷酸含量呈正相关。与一级甲基化指数正相关，而与二级甲基化指数负相关，说明无机砷代谢产物的排出缓慢与砷致健康危害关系密切。这些研究不但对指导做好砷健康危害防治具有理论意义，也为我们进一步通过促进无机砷代谢转化、防止体内大量砷代谢产物蓄积，更加有效防治砷危害指明了方向。 4、砷是确认的人类致癌物，但其致癌机制一直非常模糊。近几年，国际上有影响的研究人员开始关注微小RNA和长链RNA等非编码RNA与肿瘤发生的关系。本研究进一步提出砷化合物可能通过干扰非编码RNA调控网络来影响机体生理、生化及病理等变化，这可能是其导致肿瘤和治疗肿瘤的共同机制之一。 该研究持续时间长，充分发挥云南省经验丰富的多位职业卫生专家与冶炼行业多年良好合作关系的优点，深入细致开展了与几十个小型冶炼企业的联系和协调工作。在实际工作中，强调必须始终优先考虑企业自身的利益，尽量减轻顾虑，不增加负担。研究结果得到了初步应用，明显有利于筛查高危人群，及早发现职业砷接触所致健康危害，能够有效保护工人健康，促进企业和谐发展。该研究在影响因子3以上本领域顶级期刊发表论文两篇，其它期刊10多篇。研究成果已在10余家单位应用，取得了明显的经济效益和社会效益，是我国职业卫生和职业病防治领域的代表性工作，达到了国际先进水平。 项目简介 1、主要技术内容 以暴露水平高的职业砷接触人群为研究对象，在严格质量控制前提下，检测尿中不同形态砷化合物含量，量化个体内暴露水平；检测砷暴露人群尿中8-羟基脱氧鸟苷，用微量全血彗星实验检测外周血淋巴细胞DNA损伤以佐证DNA损伤的存在；用实时荧光定量PCR定量检测p53基因外显子5和8及其他区域的DNA损伤，探讨砷暴露水平与基因特异性损伤的剂量-效应关系。 具体目标如下: 1）、调查云南省砷冶炼厂职业卫生状况，评价其主要职业病危害因素； 2）、完成5-20个砷冶炼厂卫生工程分析与职业卫生调查，检测砷暴露人群健康状况； 3）、完成100人以上砷暴露人群尿砷形态分析，评价砷冶炼厂工人体内砷负荷； 4）、深入探讨职业砷暴露工人体内遗传物质特异性损伤情况及影响因素； 5）、职业砷接触人群p53基因和砷代谢转化调控相关RNA表达检测。 2、技术经济指标 1）、通过深入、系统的职业卫生调查和健康监护体检，发现了存在皮肤损伤等病工人，通过驱砷治疗等措施，保护了工人健康，促进了相关企业和谐发展； 2）、通过深入系统探讨p53基因外显子5和8突变前损伤及其与砷甲基化产物的关系，发现甲基砷酸和53基因外显子5损伤均可作为砷健康危害生物效应标志物，有利于早发现砷中毒病人，筛查高危人群，及早采取预防和治疗措施； 3、应用推广及效益情况 在国家自然科学基金支持下，课题组开展了大量工作。 1）、研究显示，砷接触工人尿中无机砷、一甲基砷酸、二甲基砷酸和总砷含量与没有明确砷接触史人群差别有显著的统计学意义，为相关单位日常检测（尿砷）提供了科学依据； 2）、研究显示，砷职业接触人群尿中8-羟基脱氧鸟苷水平与尿有机砷含量呈正相关，提示砷接触人群体内DNA氧化损伤随有机砷含量增加而升高，指明了进一步做好生物检测的方向。 3）、彗星实验结果显示，职业砷接触人群外周血淋巴细胞已经具有明显的染色体损伤。而P53基因外显子5和8特异性损伤的研究显示，两个外显子损伤指数与尿中总砷、一甲基砷酸及二甲基砷酸含量呈正相关。尤为重要的是，与一级甲基化指数呈正相关，而与二级甲基化指数呈负相关，说明无机砷代