阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中nf-κb因子的影响.docVIP

阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中NF-κB因子的影响 【摘要】30只健康雄性2月龄Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组,糖尿病(DM)组, 阿托伐他汀 (ATO) 治疗组,每组10只。成模8周后，分别测定体重、血糖、血脂、总胆固醇、肾脏/体重、血肌肝、24h尿蛋白及NF-κB因子的表达。发现阿托伐他汀对糖尿病肾病有保护作用，并可能通过抑制NF-κB因子的活性与表达来实现这一作用。 本研究探讨阿托伐他汀在大鼠糖尿病肾病中的作用及对NF-κB因子的影响。 【关键词】糖尿病；NF-κB；糖尿病肾病；阿托伐他汀；炎症 阿托伐他汀是他汀类药物的一种，现在很多实验表明其存在非依赖降脂的肾保护作用。本实验拟采用阿托伐他汀对糖尿病大鼠模型进行研究，观察成模8周后肾组织NF-κB的变化，探讨阿托伐他汀在在大鼠糖尿病肾病中的保护作用。 1材料与方法 1.1 动物模型建立与分组30只成年健康雄性Wistar大鼠，体重190~220ｇ，随机分为正常对照组(NC组), 糖尿病组(DM组), 阿托伐他汀治疗组(ATO组),每组10只。DM组和ATO组动物禁食12h后按60mg/kg 体重腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，NC组动物给予相同体积的溶剂。72小时后测尾血血糖，凡空腹血糖大于等于16.7mmol/l，作为糖尿病大鼠。成模8周处死3组大鼠，测量体重、肾重，留取血、尿、肾组织标本。 1.2检测指标血糖用氧化酶法测定；血肌酐、总胆固醇、甘油三脂、血肌酐用自动生化仪测定。肾组织NF-κP65检测采用微波免疫组化染色法。 1.3统计学分析各指标均为定量或半定量数据表示，用单因素方差分析比较多个样本均数，P＜0.05判定有统计学意义。统计软件为SPSS12.0。 2结果 2.1各组大鼠体重、血糖、血脂及胆固醇比较（见表1）。ATO组与DM组上述指标均高于NC 组，ATO组与DM组相比仅体重改变有显着性差异(Plt;0.01) 表1各组体重及血生化检查资料(X±s) 注：与NC组比较* Plt;0.05，** Plt;0.01；ATO组与DM组比较# Plt;0.05, ## Plt;0.01 2.2肾功能指标变化（见表2）。与NC组大鼠相比，DM组血肌酐增高、24小时尿蛋白排泄量明显增加，肾脏/体重值升高(Plt;0.01)；ATO组血肌酐增高则无明显差异(Pgt;0.05)，24小时尿蛋白排泄量及肾脏/体重比值增加有显著性差异(Plt;0.01)。ATO组血肌酐与DM组相比，有明显下降，统计学上有显著性差异。ATO组24h尿蛋白与DM组相比下降有显著性差异。 表2各组肾功能检查资料() 注：与NC组比较* Plt;0.05，** Plt;0.01；ATO组与DM组比较## Plt;0.01 2.3各组中NF-κB表达水平（见表3）。NC组中,仅有少量肾小管上皮细胞表达NF-κB；DM组肾组织中, NF-κB表达在肾小球及肾小管明显增加, ATO治疗组肾组织NF-κB表达明显减少。 表3各组动物肾组织NF-κB表达　(X±) 注:与NC组比较, ** Plt;0.01;与DM组比较, ## Plt;0.01 3讨论 目前认为糖尿病肾病的一个重要发病机制可能涉及炎症过程，而 NF-κB是一个具有多重效应的炎性核转录因子，体内诸多炎性效应均与其有关, 激动后的NF-κB在糖尿病肾病的整个进展过程中也许是关键环节。阿托伐他汀具有降脂、抗氧化应激、抗炎等作用。本研究旨在探讨阿托伐他汀对NF-κB在肾脏中表达的影响，从而论证其具有非依赖降脂的肾保护作用。很多资料表明,炎性反应参与糖尿病肾病的发生发展过程,糖尿病肾组织中,大量炎性细胞因子、趋化因子可激活单核细胞释放多种细胞因子和诱导单核细胞趋化,使炎症过程进一步加重和导致肾损害。NF-κB为一个关键的核转录因子,参与调控炎性因子的表达。Schiekofer等［1］研究发现DN患者尿微量白蛋白的数量与NF-κB的活性呈正线型关系。黎锋等［2］证实，抑制NF-κB活性能阻滞DN的进展并降低糖尿病。大鼠肾组织层连蛋白基因的表达，同样表明NF-κB在DN发病中是关键环节。本实验观察到在DM组大鼠与ATO组大鼠肾脏中NF-κB的表达均显著高于NC组大鼠，而DM组大鼠与ATO组大鼠相比较，后者肾小球NF-κB的表达有明显降低。ATO组与DM组相比仅体重改变有明显差异，甘油三酯以及总胆固醇改变均未显著变化，提示ATO或许并非是通过对血脂的干预而发挥对肾脏的保护功能，而是通过非依赖降脂的作用进而发挥肾脏保护作用。Han DC等［3］ 研究认为，激活的丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）能够移位进入胞核，磷酸化某些核内的转录因子，当中包括NF-κ