头颈肿瘤的免疫治疗PPT课件.ppt

癌症免疫疗法是继手术切除、放疗、化疗、癌症相关抗原靶向疗法、癌症特异性激酶抑制剂等传统方式之后出现的对抗癌症的新的思路，并且在部分癌症中取得了非常良好的效果。 自从 2013 年《科学》杂志将癌症免疫疗法列为当年排位第一的科技进步以来，一种新的癌症治疗的潮流逐渐从学术界进入投资界的视野和癌症患者的身边。 这也是近些年抗肿瘤药物开发最热门靶点。 正常情况下共刺激信号是激活的，如同肿瘤免疫的“油门”，而共抑制信号通路是被抑制的，如同肿瘤免疫的“刹车”，这两个信号共同细致地调节着T细胞对肿瘤细胞的识别与免疫清除。健康人体内每天都有一定量的肿瘤细胞产生，均可以被T细胞识别；当人体免疫力低下处于非健康状态时，肿瘤细胞容易发生免疫逃逸，逃脱T细胞的识别而慢慢增殖最终发展成恶性肿瘤。因此，要实现肿瘤免疫治疗，就需要重新激活T细胞，通过踩“油门”来激活受抑制的共刺激信号通路与松开“刹车”来阻断激活的共抑制信号通路，最终激活T细胞，启动细胞免疫。 目前最热门的肿瘤免疫治疗研究莫过于免疫检查点抑制剂的开发，而PD-1（程序性死亡受体）则是目前使用最多的抑制剂开发靶点，除此之外还有CTLA-4、TIM3、LAG3等位点。 伊匹单抗，2011年被批准用于不可切除或转移性黑色素瘤。 派姆单抗，是在美国获批的首个抗PD-1药物，用于恶黑和铂类治疗失败的非小细胞肺癌。 尼鲁单抗，是美国百时美施贵宝公司用于治疗晚期非小细胞肺癌，恶黑，进展期肾癌。 Food and Drug Administration PD-1是一种细胞膜蛋白受体，它的配体有PD-L1和 PD-L2。PD-1是调节免疫细胞功能的一个关键点，功能是抑制T细胞的激活。在恶性肿瘤中，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1信号通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路，恢复T细胞的功能，使活化的T细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。现已上市的施贵宝与默克获批的尼鲁单抗与派姆均属于PD-1抗体， Keytruda由默克公司生产，2014年9月FDA批准其用于治疗黑色素瘤。美国前总统卡特患有恶性黑色素瘤脑转移，通过派姆单抗的治疗几乎痊愈。 Keytruda是首个获准的抗程序性死亡1（PD-1）单克隆抗体类药物。该药通过静脉注射给药，每3周一次，价格昂贵，每月花费1.25万美元。 然而有一种副作用是PD-1单抗所特有的， 一些正常的组织遭受活化的免疫细胞杀伤。 目前两款PD-1抗体产品正被用于各种肿瘤治疗的临床试验。 于此同时，未上市的PD-L1抗体在研项目也被大量用于各种临床试验。包括肾癌、肺癌、结直肠癌、各种实体瘤的临床II、III期试验在国内大量的开展，是目前研究最火热也是最有发展前景的药物。 HPV疫苗，只能预防，不能治疗。 由两个或两个以上同一种但不同型（或群）抗原合并组成的含有双价或多价抗原成分的一种疫苗，则分别称为双价疫苗或多价疫苗。 VGX-3100是一种新型的高度特异性的针对HPV16/18亚型的DNA疫苗。 白细胞介素-12是趋化因子家族的一种细胞因子。白细胞介素是由多种免疫细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。 某保险业务财富赢家开发背景心肺移植的麻醉和心肺移植后非心脏手术的麻醉心律失常病人的护理医学课件北京兆宜佳汽车用品有限公司推荐书 某保险业务财富赢家开发背景心肺移植的麻醉和心肺移植后非心脏手术的麻醉心律失常病人的护理医学课件北京兆宜佳汽车用品有限公司推荐书 头颈部肿瘤的免疫治疗：最新进展和临床潜能 Immunotherapy for head and neck cancer:latest developments and clinical potential Joshua M. Bauml.Ther Adv Med Oncol2016, Vol. 8(3) 168–175 摘要 头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一种在人群中呈迅速增长的恶性肿瘤，与最近流行的人类乳头状瘤病毒相关。大多数患者表现为局部晚期疾病并且接受了联合治疗，尽管毒性明显。然而，有三分之一的病人，疾病最终将复发或转移。这一类患者的预后很差，因为姑息治疗的效果有限。 免疫治疗提供一个新的治疗策略相较于细胞毒性化疗，目前正在多种恶性肿瘤中评估试用。HNSCC是一种可以从免疫治疗中获益的疾病，免疫逃避和调节异常已经被证明在HNSCC 的发生和发展中发挥关键作用。本文主要关注HNSCC在免疫治疗中的最新进展，尤其关注检查点抑制剂,过继性细胞治疗和疫苗。 前言 HNSCC是一种相对比较常