前体药物生物等效性试验的几点认识.docVIP

20061008 化药药物评价临床安全性和有效性评价 前体药物生物等效性试验的几点认识 审评三部 杨进波 蒋煜 摘要：本文介绍了对前体药物生物等效性试验的几点认识和应当注意的问题，特别是标准对照品的问题。关键词：前体药物；生物等效性 ??? 目前，前体药物用于人类疾病的治疗已经是制药工业上一种非常广泛的现象。前体药物也称前药（prodrug），其概念最早是由药物化学家Albert[1]于1958年首先引入的，他将前药描述为“在呈现药理作用前经历生物转化的化合物”。它们能克服某些具有生物活性活性化合物的一些不良性质，如吸收差、生物降解太快和制剂问题。但是，也应该看到前药设计也会产生大量的新的困难，特别是药理学、毒理学和临床性质的评价，例如常见的前体药物生物等效性试验的问题。??? 我们拟在以下几方面，对前体药物的立题依据、剂型设计、临床试验以及生物等效性等方面的评价要素进行讨论。本文根据平时的审评实践，就前体药物生物等效性试验提出个人的几点看法，欢迎业内人士给予批评指正。1、测定前药是首选??? 通常情况下，生物等效性是评价试验制剂和参比制剂在药物吸收速度和程度上的异同，而测定母体药物是评价生物等效性的首选方法。因此对于前体药物，虽然具有药理活性的是代谢产物，但假如前体药物从制剂中释放并被完整吸收，同时其在体循环中的测定方法是可靠的，那么，最好的方法仍应