免疫学课件_第章__免疫耐受.ppt

免疫耐受 主要内容 第一节 免疫耐受的形成及表现 第二节 免疫耐受机制 第三节 免疫耐受与临床医学 Immunological tolerance 对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行免疫应答效应的现象。 抗原特异性 ≠免疫缺陷 ≠免疫抑制 第一节 免疫耐受的形成及表现 胚胎期及新生期接触抗原所导致的免疫耐受 后天接触抗原导致的免疫耐受 胚胎期接触抗原所致的免疫耐受 1945年，Owen报道在胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受现象。 新生期接触抗原所致的免疫耐受 Medawar实验 胚胎期发育期，不成熟自身免疫应答细胞接触自身抗原后，会被克隆清除，形成对自身抗原的耐受。 抗原因素与免疫耐受 抗原剂量：低带（low-zone）及高带（high-zone）耐受。 抗原类型： ?单体分子；?聚体分子 抗原持续存在 抗原免疫途径： 口服抗原-耐受分离(split tolerance) Oral , i.v. （静脉注射） i.p. （腹腔注射） s.c. （ ） 抗原表位特点： 例：鸡卵溶菌酶蛋白N端氨基酸-诱导Treg活化-耐受原表位(tolerogenic epitopes) 抗原变异 抗原剂量与免疫耐受 第二节 免疫耐受机制 中枢耐受 central tolerance 在胚胎期及出生后T与B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 外周耐受 peripheral tolerance 成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答。 中枢耐受和T细胞阴性选择 中枢耐受缺失 胸腺及骨髓微环境基质细胞缺陷 阴性选择下降或障碍 自身免疫病 Fas及FasL基因突变，胸腺基质细胞不表达功能性Fas或FasL，易发生系统性红斑狼疮（SLE） 外周耐受——对组织特异自身抗原 克隆清除（deletion）：TCR亲和力高或自身抗原浓度高→缺乏第二活化信号→凋亡 免疫忽视（immunological ignorance）： TCR亲和力低或自身抗原浓度低→缺乏第二活化信号→抗原与自身应答T细胞克隆同时存在 免疫隔离： 脑、眼的前房、胎盘等部位。 生理屏障；抑制性细胞因子 对组织特异性自身抗原应答的T及B细胞，在外周处于克隆无能（anergy）或克隆不活化（clonal inactivation）状态。 缺少活化的第二信号 外周耐受——对组织特异自身抗原 外周耐受——对组织特异自身抗原 外周耐受——对非自身抗原 抑制性T细胞（suppressor T cell） IL-10及TGF-b 细胞因子：抑制性细胞因子；细胞存活因子及生长因子等，如BAFF水平高，打破耐受。 信号转导障碍与免疫耐受 信号调控的负调控分子表达不足或缺陷，打破耐受 第三节 免疫耐受与临床医学 建立免疫耐受 打破免疫耐受 建立免疫耐受 口服免疫原，建立全身免疫耐受 建立免疫耐受 静脉注射单体抗原 移植骨髓及胸腺 转染基因 脱敏治疗 防止感染 诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击。 自身抗原肽拮抗剂的使用 打破免疫耐受 肿瘤治疗：肿瘤抗原及免疫应答分子的使用 抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗 细胞因子及其抗体的使用 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子。 单项选择题 1. 免疫耐受是指 机体对任何抗原都不发生反应的状态 机体对改变的自身成分不发生反应的状态 机体对某种抗原不发生反应的状态 机体对超抗原不发生反应的状态 单项选择题 2. 容易引起免疫耐受的抗原注入途径顺序是： 腹腔注射皮下注射静脉注射 腹腔注射静脉注射皮下注射 静脉注射皮下注射腹腔注射 静脉注射腹腔注射皮下注射 皮下注射腹腔注射静脉注射 3. 影响免疫耐受形成的因素有： 抗原性质 抗原剂量 动物年龄 抗原注射途径 多项选择题 4. 能产生高带耐受的细胞是： T细胞 巨噬细胞 B细胞 NK细胞 本节重点 免疫耐受的特点及生物学作用是什么？ 免疫耐受形成的主要机制是什么？ 免疫耐受的建立与打破如何进行？ 正确答案：C 正确答案：D 正确答案：ABCD 多项选择题 正确答案：AC 免疫耐受 生命学院 免疫耐受 免疫耐受 免疫耐受 免疫耐受 生命学院 低带耐受：抗原剂量过低，不足以使T细胞活化。APC表面必须有10～100个相同的抗原肽-MHC分子复合物才能使T细胞活化。 高带耐受：诱导应答细胞凋亡或调节性T细胞被活化 i.v.静脉注射 i.p.腹腔注射 s.c.皮下注射 anergy：免疫无能；活性封闭。淋巴细胞由于没有共刺激分子存在，因而缺少活化的第二信号，从而丧失了对抗原进行识别和应答的能力。B细胞由于没有Th细胞的协助，也无法被活化。 人及动物的消化系统