临床药理学第二讲 药物的相互作用.ppt

第二讲  药物的相互作用 ②酶诱导（Enzyme induction): ③酶抑制（Enzyme inhibition): ④肠道CYP与P-糖蛋白 ①肝药酶(CYP) 肝药酶(细胞色素P450酶系统,cytochrome P450,CYP) ▲有14个家族, 若干亚族,如CYP1A1, CYP3A4等 ▲一个肝细胞可含多种CYP酶,一种酶可催化多种药物 代谢,一种药物大多只通过一种酶/以一种酶为主代谢. ▲CYP1、2、3为重要的药物代谢酶，绝大多数药物通 过其中的CYP1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、 2E1、3A4催化代谢（见表7-3）。 ▲CYP3A4含量最多（占肝CYP的25%，肠中含量多） 底物特异性最广泛（50%药物经其代谢） ▲CYP的活性受遗传、年龄、性别、饮食、烟酒、病 理状态、药物的影响。 ①酶诱导（Enzyme induction): 某些药使肝药酶（除CYP2D6外）合成增多． A 机制：DNA转录和酶蛋白合成增加，常需数日/数周（取 决于诱导剂的量、消除半衰期和酶的合成降解周 期） B 结果：药酶底物浓度降低，产物增多，药效降低/增强 （产物有活性）。多数无临床意义，对治疗窗窄 的药物可严重影响药效/不良反应（实例）。 C 常见广谱药酶诱导剂：苯巴比妥，水合氯醛，苯妥英， 扑米酮，卡马西平，保泰松，利福平，乙醇． 目标药 相互作用药 后果 对策 卡马西平 拉莫三嗪 产物增多，毒性增大 乙酰氨基酚 嗜酒 肝毒性增加 异烟肼 马西卡平 产物增多，毒性增大 氨苯砜 利福平 产物致高铁血红蛋白血症 异烟肼 利福平 肝毒性增加 口服避孕药 利福平 避孕失败 环孢霉素 苯妥英 排斥反应 糖皮质H 利福平 治疗失败 双香豆素 苯巴比妥 抗凝作用减小 在加入/停用 酶诱导剂时 调整目标药 用量。 换药/密 切观察 下使用 * * 一、概念 二、体内药物相互作用 三、体外药物相互作用 四、严重的不良药物相互作用 五、有害药物相互作用预测及对策 六、总结及思考题 一、概念 1、联合用药 同时/相继使用两种或两种以上的药物。 2、药物相互作用（Drug interaction)： 目的：提高疗效、减少毒副作用、延缓耐药性/耐受性产生 同时/相继使用两种或两种以上的药物时,其中一个药物的作用大小、持续时间，甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。 结果 分类 3、药物相互作用对（interaction pair) 流行病学 结 果 毒性 作用 作用 毒性 疗效 疗效 临床期望的药物相互作用（有益） （Clinically desirable drug interaction) 不良的药物相互作用（无关紧要/有害）（Adverse drug interaction) 体外药物相互作用：配伍禁忌、F改变（药剂学相互作用） 按机制分 药动学方面的相互作用 体内药物相互作用 药效学方面的相互作用 轻度（影响不大，不改变治疗方案） 按严重程度分 中度（确切不良后果，密切观察下