研究生第一学期免疫考试试题.docVIP

1、试述T 淋巴细胞的活化机制? 答：T细胞特异性识别APC 所提呈的MHC-抗原肽复合物，并被激活和发生增生，进而分化成效应细胞。在上述过程中，T细胞均需要两个来自胞外的信号刺激,即淋巴细胞活化的双信号作用。 T 细胞的第一激活信号主要来自TCR与MHC 分子-抗原肽复合物的特异性结合,即抗原识别。另外,CD4和CD8分子作为共受体,可分别与MHC-II 及MHC-I 类分子结合,除可增强T细胞与APC 间的黏附作用外,还参与第一激活信号的启动和转导。 T细胞活化的第二信号来自协同刺激分子,故又称协同刺激信号,即由抗原提呈细胞（APC）或靶细胞表面的协同刺激分子（如：B-7、ICOSL、CD40、ICAM-1等）与T细胞表面的协同刺激分子（如：CD28、CTLA-4、ICOS、CD40L、LFA-1等）相互作用产生。其中如B-7与CD28结合对T细胞早期活化起协同刺激作用，B-7与CTLA-4结合为T细胞活化后起抑制性协同刺激作用。缺乏协同刺激信号，T细胞活化不充分，不能表现效应功能，或使抗原特异性T淋巴细胞凋亡，或被诱导呈无能状态。 T细胞活化需要第一，第二信号共同作用，两者缺一不可。 2、试述NK细胞对靶细胞的杀伤途径及分子机制? 答：（1）穿孔素/颗粒酶途径：即抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）。活化的NK细胞可释放穿孔素与颗粒酶，其中穿孔素可发挥类似补体膜攻击复合物的功能，在有钙离子存在的条件下，可在靶细胞膜上形成“孔道”，使水电解质迅速进入胞内至靶细胞崩解破坏。颗粒酶是一种丝氨酸蛋白酶，可循穿孔素形成的“孔道”进入靶细胞内，通过激活凋亡相关的酶系统导致细胞凋亡。（2）Fas/FasL途径：活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas） → 形成Fas三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 →与Fas相关死亡结构域蛋白结合 → 募集和激活caspase8 → caspase8级联反应导致靶细胞凋亡。 （3）TNF-α/TNFR-1途径：TNF-α ＋ 靶细胞（I型TNF受体）结合→形成TNF-R三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 → 激活caspase8 → 导致靶细胞凋亡。 （4）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：NK细胞表达的FcγRⅢA (CD16)主要结合人的IgG1和IgG3的Fc端（Cγ2、Cγ3功能区），在针对靶细胞特异性IgG抗体的介导下，可杀伤相应的靶细胞，这一杀伤过程称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。IL-2和IFN-γ明显增强NK细胞介导的ADCC作用。NK细胞发挥ADCC后，其本身表达Fas并可通过Fas/FasL机制发生化活诱导的细胞死亡。 3、试述肿瘤免疫治疗的方法有哪些？简述其原理？ 答：肿瘤免疫治疗是指通过激发和增强及机体的免疫功能，以达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的。根据机体抗肿瘤免疫效应机制，肿瘤免疫治疗可分为: (1)非特异性免疫治疗:是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,以达到治疗肿瘤的目的。例如：卡介苗、一些细胞因子如IL-2等均属于此类。 （2）主动免疫治疗：是指给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤的方法。该法应用的前提是肿瘤抗原能刺激机体产生免疫反应。此种方法对地手术后清除微小的转移瘤灶和隐匿瘤、预防肿瘤转移和复发有较好的应用效果。 （3）被动免疫治疗：是指给机体输注外源的免疫效应物质，由这些外源性效应物质在机体内发挥治疗肿瘤作用。主要有以下两大类：抗肿瘤导向治疗，利用高度特异性的单克隆抗体为载体，将细胞毒性的杀伤分子带到肿瘤病灶处，可特异地杀伤肿瘤细胞；过继免疫疗法，是取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后，再转输入患者体内，使其在患者体内发挥肿瘤作用。 4、试述肿瘤干细胞的靶向治疗手段有哪些？简述其原理？ 答：（1）干扰CSC传导通路：如Wnt通路、Hedgehog传导通路、Norch传导通路、ＮＦ－κＢ通路等，这些通路多与肿瘤干细胞的生长、增殖、自我更新、逃逸凋亡等密切相关。 （2）针对CSC特定基因的治疗：在CSC中特定基因的表达或沉默对CSC的增殖、凋亡具有调控作用，靶向作用于这些基因，改变其表达，可以抑制CSC生长或诱导其凋亡。 （3）针对表面标志的靶向治疗：针对CSC表面存在一些特异性的标志物，以这些标志物为靶向杀灭CSC。 （4）针对CSC微环境的治疗：微环境对维持CSC自我更新及异质性具有重要调节功能,在正常干细胞中,微环境通过提供抑制信号、抑制增殖和分化来保持干细胞的自身稳态、抑制肿瘤的形成，同时提供短暂的信号促进干细胞的增殖、支持受损组织的再生。一旦抑制增殖和分化的信号与短暂促进增殖的信号之间的平衡被打