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资助类型 苯丙胺类兴奋剂（amphetamine-type stimulants，ATS）是一类成瘾性的神经兴奋剂，俗称新型毒品。新型毒品滥用人数已占全部吸毒人数的30%，并且呈现出愈演愈烈的发展态势，已成为全球性的严重公共问题。有研究提示microRNA及GABA系统功能损害在ATS成瘾中起到重要作用；另外，表观遗传学修饰如DNA甲基化以及甲基化相关蛋白MeCP2可能参与调控ATS成瘾过程。但是在ATS成瘾的形成过程中，有哪些信号分子发生了何种变化，它们之间的相互调控关系是什么，以及它们如何参与调控ATS成瘾记忆形成的神经生物学机制仍不清楚。本课题组前期临床学研究发现，ATS成瘾患者的外周血中miR-181a的水平发生了变化，进一步的靶基因预测显示，miR-181a对GABAa受体基因具有靶向调控作用，提示miR-181a及GABAa受体可能参与ATS成瘾的形成。本项目围绕这一前期发现，提出如下假说：ATS滥用可导致miR-181a表达水平发生变化，进一步对其靶基因GABAa受体进行转录后调节，导致GABA系统功能下降，影响GABA对中枢神经系统的抑制功能，最终引起ATS成瘾；其中，甲基化相关蛋白MeCP2可能通过表观遗传学修饰方式参与这一过程。本项目将通过动物和细胞两方面实验深入探讨MeCP2、miR-181a调控GABAa受体在ATS成瘾中的作用机制，拟从一个新的视角阐明ATS成瘾形成的分子基础，为ATS成瘾的研究和治疗评估提供新思路。 研究意义 国内外研究现状综述 项目创新之处 主要参考文献及出处 IQGAP1/ERK在学习记忆的组蛋白翻译后修饰机制中的作用 （1）表观遗传学机制在学习记忆中的作用 （2） ERK1/2在调控学习记忆的表观遗传学改变中发挥重要作用 （3）细胞脚手架蛋白IQGAP1参与ERK1/2的激活 研究目标 研究内容 拟解决的关键问题 拟采取的研究方法 技术路线 实验方案 可行性分析 研究计划 预期进展 探讨大鼠ATS成瘾的形成的相关脑区以及GABAa受体是否参与成瘾的形成： 探讨miR-181a是否能够通过调控GABAa受体参与大鼠ATS成瘾的形成 确定MeCP2对miR-181a的调控作用及其对大鼠CPP行为学模型的影响 细胞水平的验证实验：为了进一步验证体内实验中meCP2、miR-181a、GABAa受体的相互调控关系，将进行体外大鼠原代神经元的培养，在原代神经元细胞水平探讨三者间的信号调控通路 确认MeCP2，miR-181a及GABAa受体参与ATS成瘾的形成及其相关脑区； 阐明MeCP2，miR-181a及GABAa受体的调控关系，以及它们参与调控ATS成瘾形成的分子机制。 完善的标书撰写：特色和创新 特色: 独特的动物模型 独特的研究方法 特有的病种 其他领域的技术或方法引入 创新：技术创新（可行性） 学术和理论创新 创新点不可过多，一般2-3条 强调首次 关键实验的预实验结果 重要：告诉评审专家该课题是可行的 不宜太多：让评审专家感觉大部分实验已完成 图表：漂亮，图表说明要详尽 已发表论文：本课题近期发表的论文图表可选 择重要的附上 创新性的选题（可控） 完善的标书撰写（可控） 关键实验的预实验结果（可控） 我们能做的事情： 早准备、要投入、反复修改 预祝申请成功！谢谢！ 如何申请博士后科研基金 高 灿 江苏省麻醉学重点实验室 江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室 面上资助通讯评议标准 2分(含)以下 差 7—3分 中 10—8分 好 依据项目基础条件进行比较和评分 项目基础条件 3 25分(含)以下 差 属跟踪研究，但有一定的新意，有一定的科学意义或应用前景；研究目标基本明确、内容适当，可望取得一定进展；研究方法、计划和技术路线基本合理、可行 45—26分 中 学术思想有创新(或有一定特色)，具有较重要的科学意义或应用前景；研究目标比较明确、内容比较具体，近期可望取得较大进展；研究方法、计划和技术路线有特色、合理、可行 60—46分 好 学术思想有重要创新，具有重大科学意义或应用前景，可能带来科学技术或学术研究的突破性进展；研究目标明确、内容具体，近期可望取得重大进展；研究方法、计划和技术路线有重要创新、合理、可行 申请资助项目的创新性 2 10分(含)以下 低 20—11分 中 30—21分 高 对同组申请人进行比较和评分 申请人学术水平和科研能力 1 分数段 等级 评审标准说明 项目 序号 80 2014M56CL06623 13 88 2014M56CL0619