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腺嘌呤核苷酸的合成

2、别嘌呤在体内经补救合成,与PRPP生成别嘌呤核苷酸,使PRPP含量减少,抑制从头合成。 1、 3、别嘌呤核苷酸与IMP结构类似,通过反馈抑制PRPP酰胺转移酶,也抑制从头合成。 15.11大多数动物可以降解尿酸 工作的肌肉会生成氨,这个产氨途径涉及嘌呤代谢中的AMP脱氨酶。AMP脱氨酶催化AMP脱氨生成IMP。在工作的肌肉中,IMP再循环重新形成AMP。这一循环途径称为嘌呤核苷酸循环。 15.12 肌肉中嘌呤核苷酸循环生成氨 下图给出了三种嘧啶核苷酸降解至尿嘧啶和胸腺嘧啶过程。嘧啶核苷酸的降解是从水解生成相应的核苷和Pi开始的,反应是由5ˊ-核苷酸酶催化的。 CMP首先水解生成胞苷,然后胞苷经胞苷脱氨酶催化脱氨形成尿苷。 尿苷和胸苷的糖苷键分别经尿苷磷酸化酶和胸苷磷酸化酶磷酸解,分别生成尿嘧啶和核糖-1-磷酸以及胸腺嘧啶和脱氧核糖-1-磷酸。 15.13 嘧啶可以降解生成乙酰CoA和琥珀酰CoA 胞嘧啶和胸腺嘧啶可以继续降解生成中枢代谢途径中的中间产物乙酰CoA和琥珀酰CoA。两个嘧啶碱基降解的过程类似。首先嘧啶环被NADPH还原为5,6-二氢嘧啶,然后在二氢嘧啶酶的催化下嘧啶环的N-3-C-4键被切开,生成氨甲酰-?-氨基酸衍生物脲基丙酸或脲基异丁酸。 这两种氨基酸衍生物进一步水解生成NH4+、HCO3-、?-氨基酸或?-氨基异丁酸。其中?-丙氨酸来自尿嘧啶,而?-氨基异丁酸来自胸腺嘧啶。?-丙氨酸可以转换为乙酰CoA,而?-氨基异丁酸可以转换成琥珀酰CoA,它们都可以进入柠檬酸循环进一步代谢。 三种嘧啶核苷酸降解至尿嘧啶和胸腺嘧啶 尿嘧啶和胸腺嘧啶分别降解至乙酰CoA和琥珀酰CoA * * 15 核苷酸代谢 15.1 核酸的降解过程 15.2 核苷酸生物合成需要磷酸核糖焦磷酸 15.3 同位素标记实验给出了嘌呤环中各个原子的来源 15.4 嘌呤核苷酸的从头合成的最初产物是次黄嘌呤核苷酸 15.5 AMP和GMP是次黄嘌呤核苷酸的衍生物 15.6 核苷酸可以通过补救途径合成 15.7 嘧啶核苷酸的从头合成途径的最初产物是UMP 15.8 CTP是由UMP合成的 15.9 脱氧核糖核苷酸是通过核糖核苷酸还原合成的 15.10 嘌呤核苷酸降解产生尿酸 15.11 大多数动物可以降解尿酸 15.12肌肉中嘌呤核苷酸循环生成氨 15.13嘧啶可以降解生成乙酰CoA和琥珀酰CoA 核苷酸是生物体内的重要物质,起着多方面的作用: ▲ DNA 和 RNA合成的前体。 ▲ 其衍生物是许多生物合成的活化的中间物。 ▲ ATP是生物系统最通用的能量、GTP赋予大分子例如新生肽链在核糖体上的移位运动的动力及信号偶联蛋白的活化。 ▲ 腺苷酸是三种主要辅酶NAD+、FAD+ 和 CoA的组分。 ▲ 核苷酸也是代谢调节物,例如cAMP、cGMP是许多激素行使调节作用的细胞内信使。 ? 腺嘌呤核苷酸生物合成过程的阐明对于筛选抗肿瘤药物以及选育核苷酸高产菌株都有指导意义。 核 苷 酸 代 谢 15.1 核酸的降解过程 核酸酶(磷酸二酯酶) 核苷酸酶(磷酸单酯酶) 核苷磷酸化酶 核酸 核苷酸 核苷 磷酸 嘌呤或嘧啶 戊糖-1-磷酸 参与补救合成 磷酸戊糖途径进一步分解 补救合成途径的原料 氧化成尿酸等物质排出体外 核苷酸的降解 核苷酸 + H2O 核苷+Pi 核苷 + H2O 嘌呤(或嘧啶)+戊糖 (核苷水解酶主要存在于植物和微生物体内,并且只能对核糖核苷起作用,对脱氧核糖核苷不起作用。) 核苷+ H3PO4 嘌呤(或嘧啶)+1-磷酸戊糖 (核苷磷酸化酶存在广泛) 核苷酸酶 核苷水解酶 核苷磷酸化酶 核苷酸生物合成有两条途径: 从头合成途径:实际上是由简单的前体分子(如氨基酸、CO2和NH3等分子)生物合成核苷酸的杂环碱基的途径。 补救途径:是一条省能的、简单的生物合成核苷酸途径,碱基不用从头合成,而是直接利用细胞内或饮食中核苷酸降解生成的完整的嘌呤和嘧啶碱基,该途径实际上是核苷酸降解产物再循环,重新形成核苷酸的过程。 各种嘌呤类核苷酸的前体是次黄嘌呤核苷酸(IMP,或称之肌苷酸);而各种嘧啶核苷酸则是从尿嘧啶核苷酸(UMP)衍生出来的。 IMP是在核糖-5-磷酸的基础上合成次黄嘌呤环结构的,而UMP则是先合成尿嘧啶碱基,然后再连接5-磷酸核糖。但无论那种连接方式,使

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