天然药物化学-杨国勋-第四节 生物碱的提取分离.pptVIP

去掉E环 去掉D环 20% activity 5 × more potent antagonist，5 × more potent than nalorphine 15×more potent 去掉C环和D环 Metazocine 100% activity Phenazocine 4 ×more potent 去掉B,C,D环（4-苯基哌啶类） Pethidine 20% activity Fentanyl 100×more potent 仍然具有类似副作用； 起效快，代谢时间短； 去掉B,C,D和E Orally active Less side effects Methadone H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH Met-enkephalin H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH Leu-enkephalin 已经发现的15种内源性肽类，一般包括以上两种脑啡肽的骨架。 天然产物是创新药物的重要源头； 天然药物的研究推动相关学科的发展； 天然产物的结构修饰和改造有可能发现活性更好的药物分子。 千金藤中非酚性生物碱的分离 千金藤中酚性生物碱的分离 2. 利用生物碱及其盐的溶解度差异 利用某些生物碱（盐）不溶或难溶于一般生物碱（盐）易溶的某种溶剂，或易溶于一般生物碱（盐）难溶于的某种溶剂的属性进行分离。 例如：在分离麻黄中的麻黄碱和伪麻黄碱时，常利用l-麻黄碱的草酸盐难溶于水而与伪麻黄碱分离。 金鸡纳树皮粉末 以Ca(OH)2润湿，苯提取 苯提液 稀硫酸 酸水液 用NaOH调至pH6.5,温热，放置析晶 硫酸奎宁晶体 母液 碱化、过滤 滤液 沉淀 乙醚 不溶物 （金鸡宁） 乙醚液 稀HCl 酸水液 酒石酸钾纳 酒石酸金鸡宁丁 母液 KI 氢碘酸奎宁丁 母液 乙醚液 3. 利用生物碱的极性度差异 色谱法： 如硅胶、氧化铝、纤维素、聚酰胺柱 以极性递增的溶剂相继从碱性水溶液中分离不同的生物碱。 己烷＜石油醚＜乙醚＜苯＜氯仿 乙酸乙酯＜甲醇 生物碱分子极性强弱规律 相似结构分子中:　　 含O官能团增加 ?? 极性增强 羧酸 醇 酰胺 醛 酮 醚 伯醇 仲醇 叔醇 e-键(OH) a-键 蛇足草生物碱(弱碱性部分) 4. 水溶性生物碱的分离 先用雷氏铵盐沉淀，再用Ag2SO4或BaCl2分解，或用阴离子交换树脂或用生物碱盐的溶解度差异分离。 5. 其它方法 针对欲分离生物碱分子中的某种基团发生可逆性化学转化的方法进行分离 Opiates指类似吗啡结构的麻醉类镇痛剂，主要来源于罂粟（Papaver somniferum L.）的成熟果实。阿片即所说的鸦片，含生物碱15%~20%。 R=H, morphine R=CH3,Codeine R=CH3,thebaine R=H,oripavine neopine 隐品碱 罂粟壳碱 鸦片黄碱 罂粟碱 劳丹辛 Morphine,以Morpheus命名，是阿片中最重要的一种生物碱。 1806年，serturner第一次分得吗啡纯品； 1847年，确定了吗啡的分子式； 1925年，Sir Robert给出了吗啡的分子结构； 1952年，吗啡全合成成功； 1968年，X-射线单晶衍射证实了吗啡的结构。 高效镇痛药物 呼吸中枢抑制； 便秘； 激动； 欣快感； 恶心； 瞳孔缩小； 耐受性和依赖性。 μ受体，激动后产生镇静和镇痛作用，但也会导致呼吸抑制，欣快感和上瘾； ?受体，对呼吸无影响，没有欣快感和极低的身体依赖性，可能是最安全的一类阿片受体； ?受体 NOR受体，对疼痛的作用还不明确。 取代基团 酚羟基被取代，则镇痛活性降低甚至消失； N-phenethylmorphine 14-fold activity of morphine Naloxone Naltrexone Nalorphine Naloxone和Naltrexone没有镇痛作用，Nalorphine仅有微弱阵痛作用。可以用作吗啡的拮抗剂。 第四节 生物碱的提取分离 除挥发性生物碱用生药粉末碱化，水蒸气蒸馏外，一般都可借助于酸、碱和有机溶剂来提取。 一、总生物碱的提取 总生物碱的提取方法主要有：溶剂法、离子交换树脂法和沉淀法等方法。 水或酸水溶剂提取法 （一） 溶剂法 高极性有机溶剂提取法 低极性有机溶剂提取法 1. 用酸水提取----以生物碱盐的形成提出 H2SO4 、HCl 、 醋酸、酒石酸、柠檬酸(1-5%) 渗漉法 酸水用碱(Na2CO3，