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4乙氧基13苯二甲酰胺类衍生物的合成和活性研究 word格式
独创性声明本人声明所里交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得久啡理工大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我…同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位俗文作者签名:签字町期:年JlQ学位徐文版机使用投机书本学位论文作者完全了解叉哼嫂且大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权又哮嫂工九学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印成扫描等复制手段保存、汇编,以供资阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复本和电子文件。由于部分资料需要保密,解密后适用本授权说明学位份文作者签名:庭成语导师签名:例为杰、签字同期:加11年).,Jl习町签字町期::ZOIJ年2 月叼臼摘要本文对血栓的发病机制以及血小板在血栓形成中的作用做了简述:对国内外抗血小板聚集药物的研究状况及目前进展进行了介绍。以4乙氧基-1,3-苯二甲酸为重要中间体,设计合成了十三个未见文献报道的目标化合物PN311-PN323o鉴于目前血栓类疾病高发,大量的抗血小板聚集药物虽已被应用于临床但仍存在药效低或副作用高等因素,因此进行高效、低毒和低副作用的新的抗血小板药物的研制很有必要。本实验室原有的研究工作中,以抗血小板药物Picotarnide 为先导化合物,分别选取苯和取代苯作为取代基,取代Picotamide 结构中的L毗院甲基,设计并合成了三百多个具有4甲氧基-N.N -工取代-1.3-苯二毗版和横毗肢母核结构的系列化合物:药理研究结果表明,其中一些化合物具有很高的抗血小板聚集活性。在此试验结果基础上,本文将上述4甲氧基系列化合物母核上牛位的甲氧基用乙氧基静代,合成了囊要中间体4- 乙氧基斗,3幽苯二甲酸,并对合成条件进行了初步优化,提高了收事。同时通过更换母核1,3-位的两个侧链苯基上的取代基因设计合成了十三个具有4-乙氧基唰1,3-苯二申毗胶结构的新化合物PN311平N323。这些目标化合物的结构已经IR,lH-NMR 和MS光谱确证。制得的十三个化合物采用Bom 比浊法进行了体外抗血小板聚集活性例筛,结果显示这…系列化合物均具有不同程度的抗血小板聚集活性:其中八个化合物的活性优于阳性对照药Picoarnide;其余五个化合物的活性与Piωtamide相当成略低。与本实验室前期研制的具有抗血小板聚集活性的4-甲氧基斗,3幡苯二甲瞰胶类化合物一一进行了活性对比,结果表明,由本工艺制得的十三个4乙氧基系列化合物中有六个化合物的抗血小板聚集活性高于相应的4-申氧基系列化合物。根据药理试验结果总结了构效关系。本研究表明,母核4-位取代基团体积的适宜增大对抗血小板聚集活性影响的研究是有价值的。关键词:抗血小板聚集;Picotamide衍生物;4-乙氧基-1.3-苯二甲酸:设计合成:活性AbstractThepathogenesisofthrombusandtheimportantroleoftheplataletplayedinformingprocessweredescribedinthisthesis.Anoverviewoftheangti-plateletaggregationdrugsresearchconditionandthelatestdevelopmentw町egaveninthisthesis.Inthisthesisitwωreported出atthirteenta唱ωmpoundsPN311平N323with 4咱thoxyisophthalicacidastheimportantintermediateweredesignedandsynthesized.η1町ewerenumerousantiplateletdrugswhichwerewidelyusedtoreducethehighrisk ofseriousvasculareventspresentl弘however,mostantiplateletdrugswereassociatedwi由lowefficacyandsideeffects.ηlerew邸aneed fornewantiplateletdrugstoov衍∞methesedrawbacks.Asthepreviousworksofourlaboratory,more由,anthreehundredanaloguesofPiωtamidestruc阳阳,4咄咄oxyisophthalamidesandbenzen时,3-disulfonamides,hadbeensynthesizedbyreplacingthetw
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