5羟甲基糠醛 山药素类化合物与dna hsa相互作用研究 word格式.docxVIP

INTERACTIONOF5-HYDROXYMETHYL-2-FURFURAL、BATATASINSANDTHEIR DERIVATIVESWITHDNA、HSAADissertation Submitted tothe GraduateSchoolofHenan University inPartial Fulfillment of the Requirements for the DegreeofMasterof ScienceByChen LanlanSupervisor:Dr.Zhu Jinhua，Prof. LiuXiuhua May.2015摘要本论文在课题组已有的研究基础上，采用紫外、荧光光谱法、电化学法和分子模拟等技术，对怀山药中的小分子化合物5-羟甲基糠醛、山药素及其衍生物，与DNA和HSA 的相互作用进行了研究。旨在为阐明5-HMF和山药素类化合物在人体内的药理及毒副作用机制提供理论参考。论文主要分为四部分：1、介绍了怀山药中小分子化合物5-HMF和山药素的药理功能、国内外的研究现状。简要说明了本研究的重要意义。2、主要运用荧光光谱法、紫外光谱法、分子模拟法并结合DNA熔点实验，借用荧光探针溴化乙锭（EB），研究了5-HMF与ct DNA的作用模式。结果显示，5-HMF与DNA的结合模式并非经典的嵌插结合，而很有可能为沟槽结合，且两者的结合力相对较弱，数量级为103。热力学参数?S和?H均大于零，说明5-HMF 与DNA结合的主要作用力为疏水作用。分子模拟结果证明，5-HMF主要以氢键的方式作用于DNA中的G、C 碱基。3、利用紫外、荧光光谱和分子模拟的方法，对山药素V及其同分异构体与人血清白蛋白（HSA）的作用机理进行了研究。两种光谱方法共同证明，两化合物与HSA的结合能力基本相当。山药素V及其同分异构体均与HSA作用生成了新的复合物，从而致使HSA的荧光产生猝灭。两化合物均主要结合于HSA的SiteI中，且位于Trp-214 附近。作用之后，蛋白质的二级结构和构象均发生了变化，其?-螺旋含量减少，肽链伸展，微环境略受干扰。两化合物与HSA的结合过程中，关键作用力为氢键和范德华力。4、主要利用光谱法、电化学法和分子模拟的技术，对山药素衍生物与HSA的相互作用进行了系统的研究。循环伏安(CV)和差示脉冲伏安（DPV）结果显示，该类化合物在0.50?0.60V内完全不可逆的氧化峰，主要发生了等电子等质子的吸附过程。化合物与HSA作用后，均形成非电活性物质，结合比为1:1。其中，2?-羟基-3,5-二甲氧基联苄的结合能力最强，去甲基山药素IV其次，2?,3-二羟基联苄和2-(1-苯乙基)-苯酚基本相当。结合分子结构推测，苯环上3, 5 位的氢原子（H）被甲氧基（－OCH3）或羟基（－IOH）取代，可增强其与HSA的结合，且甲氧基取代效果更好，而羟基的数目对其影响并不显著。原因可能为甲氧基和羟基能与HSA中的氨基酸之间形成氢键，增强其结合能力。荧光光谱中的等发射点进一步证明，该类物质与HSA作用生成了新的复合物。紫外差谱揭示，化合物可使HSA中的?-螺旋结构大量减少，肽链伸展。分子模拟直观表示，该类物质主要通过氢键作用于蛋白质IIA中的Trp-214 附近。关键词：5-HMF，山药素，衍生物，DNA，HSAIIABSTRACTIn thisthesis, based on ourearlier research, the interaction ofcompounds 5-hydroxymethyl-2-furfural、batatasinsandtheirderivativesinDioscoreaoppositewithDNA、HSAwerestudiedundersimulated physiologicalconditions,mainlyusingUV-vis,fluorescencespectroscopy,electrochemicalandmolecularmodelingmethods.Theaimofthisthesisistoofferimportanttheoreticalevidenceforexplainingthe pharmacologicaland toxic mechanisms of5-HMFand batatasins metabolism in human body.Thisthesis mainlyconsists of fourparts:1、Thischapterintroducedthepharmacologicalfunctionsofsmallmoleculessuchas5-HMFand batatasinsinChineseyam.Theircurrent