北大基础医学生物化学PPT课件 蛋白质生物合成.ppt

基本原理 多个核蛋白体 DNA（遗传信息） 核膜 mRNA（模板） （装配机） 多个tRNA （搬运工具） 多核蛋白体 多个氨基酸（原料） 蛋白质（产品）） mRNA 氨基酰-tRNA合成 氨基酸+tRNA 氨基酰-tRNA 氨基酰-tRNA合成酶 ATP AMP+ppi 起始复合物 起始密码子 30S亚基 IF3 IF2-GTP IF2-GTP IF3 IF3 IF2 1、mRNA就位 2、起始tRNA结合 3、大亚基结合 原核起始 GTP-eIF2a eIF2b GDP eIF2b GDP GDP-eIF2a Met-tRNAi 三元复合物 40S亚基 eIF4c mRNA eIF4a eIF4b eIF4f 前起始复合物 60S eIF4D eIF5 起始复合物 起始因子 起始因子 肽链延长 1、进位 肽链延长 进位 肽链延长 2、肽键生成 肽链延长 肽链延长 转肽 移位 肽链终止 1、终止因子识别、结合终止密码 2、转肽酶活性转变、肽链解离 3、终止因子、mRNA、tRNA脱离 4、亚基拆离 肽链终止 嘌呤霉素 肽链终止 嘌呤霉素的作用机理 真核 原核 核蛋白体 80S 70S 含蛋白数量 多于80 少于60 小亚基结构 无嘧啶区和互补区 含嘧啶区与互补 起始tRNA tRNAimet tRNAfmet 启动 eIF 9~10种,需ATP,小亚基先与tRNA结合，再与mRNA结合 IF1、IF2、IF3，仅需GTP，小亚基先与mRNA结合 延长 EF1，EF2 EFTu EFTs 终止 RF 需 GTP RF1、RF 2、RF3 真核生物与原核生物蛋白质合成的不同 蛋白质合成的调节 蛋白质合成的调节 1、肽链水解修饰 2、修饰 羟化：胶元蛋白前体中的Pro、Lys。 脂化：脂蛋白要加脂。 乙酰化：组蛋白进行乙酰化。 甲基化：细胞色素C，肌蛋白. 磷酸化：磷酸化酶b 【例2】胰岛素原 切除肽链 胰岛素 【例1】酶原 水解 酶 【例3】清蛋白原 水解5~6 清蛋白 糖基化: 在粗面内质网糖苷化与肽链合成同时进行. 肽链的加工修饰 3、亚单位的聚合、辅基结合 【例如】血红蛋白( ?2?2) α链 β链 2血红素 αβ二聚体 α链 β链 2血红素 αβ二聚体 血红蛋白 肽链的加工修饰 糖蛋白的合成 靶向输送(protein targeting)：将合成后的蛋白质定向运送到行使功能的目标区域 分泌蛋白质的合成 一、信号肽 1、作用：使核蛋白体与内质网上的受体结合；肽链进入内质网腔后运至靶器官，由信号肽酶切除信号肽。 2、结构：约15～40AA构成；分三个区： N端为亲水区含碱性氨基酸, 提供正电荷。 疏水区含中性或疏水性氨基酸。 加工区是信号肽酶切割信号肽的部位。 二、其它 参与转运的分子 1、信号肽识别粒子SRP（Signal recognition particles）：由6种蛋白质与7S-RNA组成复合体。 与合成的分泌蛋白中的信号肽结合。 与内质网上的受体结合。 2、7S-RNA:305bp,提供SRP形成的结构骨架。 3、对接蛋白Dp（docking protein）：Dp 是SRP的受体，与SRP共同催化转运携有肽链的核蛋白体到内质网上。 2、信号肽被信号肽酶切割掉，蛋白质分泌到内质网腔。 三、分泌蛋白的转运过程 1、信号肽与SRP结合，SRP与Dp结合，核蛋白体与内质网膜结合。 SRP的结合使肽链合成减速或暂停。 当SRP与其受体结合时,释放信号肽,翻译又恢复进行. 分泌蛋白质的合成 移码突变 机体自身合成蛋白质的必要性与可能性 蛋白质是生命活动的物质基础 蛋白质具有种属及个体特异性 人体不能直接利用外源性蛋白质 遗传信息决定蛋白质氨基酸序列 细胞具有蛋白质合成体系 刘新文，蛋白质生物合成 二、糖蛋白的合成 三、蛋白分拣……细胞内运输与定位 第四节 蛋白质合成与医学的关系 一、分子病(molecular diseases) 由于基因缺陷，导致蛋白质合成异常，最终引起机体某些结构与功能障碍，产生疾病，称分子病。 刘新文，蛋白质生物合成 1、误义突变（missense mutation） ：某一氨基酸的密码突变为另一氨基酸的密码的现象 2、移码突变（frame-shift）：插入或缺失1个或2个核苷酸后，导致插入点后的所有密码子发生改变 1、镰刀状红细胞贫血 血红蛋白β链N端第六个氨基酸残基由Glu变为Val 珠蛋白结构基因中第六个密码子由CTT变为CAT 2、小儿麻痹症与翻译起动因子有关 【经典举例】