卫生统计学（教学讲义）随机对照试验设计实例.docVIP

随机对照试验设计实例某药物治疗随机双盲安慰剂平行对照临床方案、临床试验方案 前言 ???选择为某药物治疗的临床适应症由我国某医科大学附属医院担任临床研究负责单位，方案经该院伦理委员会审查通过。临床参加单位的单位共5家。?一 试验目的 ????探讨某药物对的疗效和安全性。 二 试验设计 1． 研究方法：随机、双盲、1:1安慰剂平行对照。 2． 病例数及其分配：目标病例数120对（240例），试验组（即某药物组）120例，对照组（即安慰剂组）120例。 3． 研究对象 3.1 适应症：。 3.2 入选标准：3.3 排除标准????3.3.1合并有严重心、肺、肝、肾功能不全及血液系统疾病的患者；????3.3.2消化性溃疡患者；????3.3.3 1个月内实施过手术治疗的患者（小手术除外）；????3.3.4 1周内，已用其他扩血管药物治疗慢性动脉闭塞症的患者；????3.3.5哺乳期妇女及可疑怀孕或已怀孕的女性患者； 3.3.6精神性疾病患者、药物及酒精依赖性患者；????3.3.7试验前一个月参加过其他临床试验者；????3.3.8曾有前列地尔过敏史。3.4 剔除或脱落的标准 ????3.4.1 用药期间发生与试验药无关的病情变化，不能继续者????3.4.2 药物不良反应严重，无法继续者，患者不参加评价，但仍。 ????3.4.3 因各种原因，疗程未完成，无法继续治疗者????3.4.5 受试病员的依从性发生疑问，或本人提出不愿再参加试验者 ????3.4.6 在治疗过程中，受试病员又参加另一临床试验4. 药物????4.1 试验药物：某药物注射剂，每支2ml，内含活性600单位。2-8冷藏保存。 ????4.2 对照药物：安慰剂，外观，溶解度等与某药物完全一样，无活性制剂。 ????4.3 药品随机分配方法：研制单位按研究需要药量的120%提供，由统计学家研制单位提供的试验药和对照药，用统一标签，标出批号。小包装（盒和瓶签）不能有任何记号提示属试验药或对照药。医院在试验中按入组病例的先后顺序相应的药物5. 治疗方法 ???? 6. 观察项目与指标 ????有关神经症状与体征的记分，要求每一单位指定2名医师分别单独进行询问、核查和记分，如二人记分一致则正式记录病例记录表（CRF）上，如二人不一致则二人分别再测3次，而后取其均值记在CRF上。 6.2 踝肱比（ABI） 数值 6.3 间歇性跛行 按70-80m/min速度行走的最大距离，行走距离 m6.4 疼痛评分 0分 无疼痛 1分 偶有疼痛 2分 疼痛，但能耐受，偶用一般止痛剂，1次/日 3分 经常疼痛，需经常服用一般止痛剂≥2次/日 4分 持续疼痛，影响睡眠、食欲，一般止痛剂难于缓解症状6.5麻木感评分 0分 无麻木 1分 偶有麻木 2分 经常麻木 3分 经常麻木，并有其他异常感觉 4分 持续麻木难忍6.6缺血性溃疡 无溃疡 溃疡形成，记录溃疡长径 mm X 短径 mm ，面积 mm2 6.7 临床检查 用药前后血液及生化等检查：血常规、肝功、肾功、血糖指数、凝血四项、血小板记数。6.8 试验期间详细观察，对所出现的不良反应，要记录其发生时间、症状、程度、处置过程及用药的关系。6.9 疗效判断标准 在试验终止后，由主治医生根据症状改善情况，观察溃疡的变化，同时参考客观指标的变化情况以及不良反应出现的情况对药物的疗效及安全性做出综合评价和判定。 7. 疗效评定标准  8. 数据管理与统计分析 8.1 数据管理????研究者将已审核完成的病例报告表及时交监查员，监查员应对CRF进行检查，核对原始记录，检查是否有漏填、错填，检查无误后，再由监查员送达主要研究者处，经审核后由监查员交数据管理员，用EpiData软件编制数据库，双份独立输入计算机。 8.2 Full Analysis Set-FAS）：根据意向性处理（Intention-to-treat，ITT）原则， FAS数据集定义为：对所有经随机化分组，并至少使用过一次药品并至少随访一次的全部病例，将其中未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最后一次观察数据结转到试验最终结果。FAS数据集将用于脱落分析、基础指标的均衡性分析、主要疗效指标分析和安全指标分析。对于因脱落导致的缺失值，其剩余的访视点用最后一次的结果做相应结转；完成病例的中间缺失值，用之前最近一次的非缺失数据结转，如无可做结转的数据，则按缺失数据处理；如在入组后脱落，无服药后可评价的数据，不做结转，按缺失数据处理。 2、符合