丁苯酞软胶囊治疗急性缺血性脑血管病II期.docVIP

激素联合高压氧对急性一氧化碳中毒迟发性脑病的防治有效性的随机、对照临床研究 研究计划书 单位：包头市中心医院日期：四、研究方案 1、研究背景: 一氧化碳（carbon monoxide，CO）是生活和生产中造成中毒性死亡最常见的窒息性气体，急性CO中毒常由于患者短期内吸入高浓度CO，且CO与血红蛋白的结合能力远远超过氧气，将造成血红蛋白携氧能力下降，最终引起细胞膜离子泵功能降低，血管通透性增加。脑对缺氧的敏感性明显高于其他脏器，在氧浓度下降时，影响最大的为中枢神经系统，脑血管通透性升高，脑水肿、软化灶等并发症发生率较高，引起中枢功能障碍，出现认知、记忆、锥体外系障碍等，患者经常出现迟发性精神症状，称为急性一氧化碳中毒后迟发性脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）。DEACMP是指急性CO中毒患者经抢救，在急性中毒症状恢复后经过数天或数周表现正常或接近正常的“假愈期”后再次出现以急性痴呆为主的一组神经精神症状。一般发生在急性中毒后的两个月内。迟发脑病标准行。年龄发病至入组时病程急性脑血管病和其他原因造成的脑病；中毒患者；； 烧伤或创伤者；的心肺肝肾血液系统疾病造血系统疾病；；感染未控制；；既往对芹菜有过敏史者；恶性肿瘤正在肿瘤者；研究者认为不适合参加本临床研究的患者； 3.4.2受试者选择违反了主要的纳入/排除病例标准； 3.5受试者退出标准 3.5.1出现过敏反应、病情恶化、可能发生或已经发生严重不良事件者，根据医生判断应该停止临床研究者，即中止该病例的临床研究； 3.5.2在研究过程中，受试者发生某些合并症、并发症或特殊生理变化，可能不适宜继续参与研究者，根据医生判断应该停止临床研究者，即中止该病例临床研究； 3.5.3受试者在临床研究过程中不愿意继续进行临床研究，向主管医生提出退出临床研究的要求，该病例可以退出临床研究； 3.6终止研究标准 3.6.1 由于上述以外原因不能遵守临床研究计划者； 3.6.2 研究者认为有必要中止试验者： 3.6.3 国家药品监督管理局要求中止试验者； 3.6.4临床研究方案设计或实施中发生了重要偏差，难以评价药物效应； 注：提前终止临床研究，应及时通知各研究中心和申办者。 4.研究设计 4.1研究设计类型 随机、对照研究 4.2.研究设计 采用随机、对照研究，每个受试者接受试验周期为3个月的观察，计划招募120名受试者。 1 DEACMP 筛选符合病例入组标准的受试者，随机分为试验组和对照组，进入为期三个月的给药治疗期，于治疗后的第7天、14天、30天、60天、90天进行访视，以提供对激素长期疗效和安全性评估的数据和资料。 4.3.样本数 预计样本量为120例。 4.4.随机分组 采用随机化分组，借助SAS统计分析系统产生60名受试者所接受处理（试验组和对照组）的随机安排，按比例分成A组、B组。将产生的随机分配序列放入按顺序编码、密封、不透光的信封中，确定受试对象的合格性后，按顺序拆开信封并将受试对象分配入相应的组别。 4.5.研究期间 2016年12月-2017年12月 4.6.禁止的合并用药 依达拉奉、尤瑞克林、吡咯烷酮类、多奈哌奇、益智药、齐拉西酮、溴麦角隐亭、巴氯芬、氟哌啶醇。 4.7伴发疾病 整个治疗期间如有伴发疾病，则治疗伴发疾病所用的药物要详细记录在CRF表中相应的位置，并记录用药种类，用药起始时间和终止时间。 5.研究用药品相关项目 5.1 研究用药品 用途 名称 规格 生产单位 试验药 地塞米松磷酸钠注射液 1ml：5mg*10支/盒， 辰欣药业股份有限公司 5.2 研究用药品用法用量 在第1-14天静脉滴注的过程中，必须使用非PVC输液器，静点地塞米松磷酸钠注射液，地塞米松磷酸钠注射液输液时间不少于50分钟。 给药时间 分组 药品名称 用法用量 1～14天 试验组 地塞米松磷酸钠注射液+高压氧+基础用药 地塞米松磷酸钠注射液：静脉滴注，每日1次，每次10mg 对照组 高压氧+基础用药 --- 6.研究实施操作步骤 6.1 研究者应在病例入选前签订《知情同意书》，并对每个病例进行以下评价： 人口统计学及其他特性：受试者姓名、性别、出生日期、身高、体重 既往史、并发症、伴随用药等 现病史 DEACMP的发病时间，发病时的状况，发病到进入研究时间 简易精神状态检查（MMSE）量表评分； 日常生活量表（）评分 肌张力分级测定； 头部MRI检查 心电图检查 实验室检查 生命体征 血压、心率、呼吸、体温 (±2天)、第30天(±7天)、第60天(±7天)、第90天(±7天)各进行一次