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基因工程抗体(genetic engineering antibody) 1.定义 在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或修 饰，导入受体细胞表达的抗体。 2.举例 人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody) 改型抗体 (reshaped humanized antibody) 小分子抗体 双特异性抗体(bispecific antibody) * * 1、绘制抗体结构示意图，标识各功能区。 2、了解各功能区的生物学功能。 3、抗原决定簇 4、 Fab片段 5、免疫球蛋白（抗体）的功能。 6、抗体分类 和各种抗体主要特性。 * * 抗体 抗体（antibody，Ab）——能与相应抗原特异性结合,并具有多种免疫学和生物学活性的蛋白质，也称为免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）。包括膜型Ig和分泌型Ig。 J 链 Iga Igb Iga Igb 膜型Ig（BCR） 分泌型Ig 是跨膜分子 表达于B细胞表面 单体结构 单体或多聚体结构 是可溶性分子 存在于免疫血清和分泌液中 是体液免疫应答的效应分子 * 抗体分子的基本结构 及其多样性 Basic Structure and Diversity of Antibody Molecules * 抗体分子的基本结构：四肽链结构 由两条相同的轻链（Light Chain）和两条相同的重链（Heavy chain）通过链间二硫键连结形成。 NH2（N端） COOH （C端） 7-1 L H Carbohydrate * 轻链和重链 轻链（L链） κ链 λ链 重链（H链）:根据其抗原性的差异，人类Ig的H链分为 重链决定Ig类及亚类 ?链 ?链 ?链 ?链 ?链 IgG IgA IgM IgD IgE 正常人κ：λ≈2 ：1 轻链决定型别 κ型 λ型 * 可变区和恒定区（Variable region and Constant region） V区：VL、VH 可变区（V区）：氨基酸种类、排列顺序差异较大，构成抗体的多样性。 恒定区（C区） 氨基酸种类、排列顺序恒定 C区：CL、CH * “三明治样”立体结构 抗体分子的立体结构 * 决定簇互补区（complementarity-determinant region, CDR ） 抗体与抗原决定簇结合的位置，又称为决定簇互补区（CDR），也是抗体分子的独特型决定簇(Idiotypes of antibody molecules,Id) 的主要存在部位。 * 抗原决定簇(antigenic determinant),又称表位 (epitope) 抗原分子表面能与其抗体结合的部位称为抗原决定簇 ，是免疫应答特异性的物质基础。 * * 铰链区（hinge region） 位于CH1和CH2之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定程度的移动，便于抗体更好地与抗原结合;而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 铰链区 * 免疫球蛋白的辅助结构 J链（joining chain） 参与 IgA (H2L2)2与 IgM (H2L2)5连接 分泌片（secretory piece, SP） 粘膜上皮细胞分泌 保护 sIgA不被蛋白酶降解 介导IgA的转运 J 链 J 链 分泌链 * 单体、二聚体、五聚体 * 40nm 抗 原 抗体 抗 原 IgG CH3区：可与单核-M?细胞、B细胞、NK细胞、中性粒细胞上的IgG-Fc受体结合——调理吞噬、ADCC。 IgG CH2区：补体结合点和通过胎盘的部位。 * 免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶水解 裂解部位：铰链区二硫键N端侧 裂解片段：2Fab+Fc Fc Fab Fab （fragment antigen binding） 可与抗原结合的片断 抗原结合价 = 1 特异性由 VH 和 VL决定 不能形成凝集或沉淀反应 Fc段（ fragment crystallizable） 可结晶片段 多种生物 学功能 * 裂解部位：铰链区二硫