镇痛药81425文档.ppt

* * 长期用药，可产生耐受甚至成瘾。 * * * 吗啡的扩血管作用， 外周阻力，减少回心血量，减轻心脏前后负荷；肺A压和V压 ，有利于肺水肿的消除 吗啡的镇静作用，消除患者的紧张不安情绪， 减少耗O2，改善缺O2现象 治疗心源性哮喘：可能性机理 小剂量吗啡可降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋，缓解急促浅表的呼吸 * 不良反应 ☆ 治疗剂量下：恶心、呕吐、便秘、胆绞痛、排尿困难、免疫抑制；眩晕、嗜睡、呼吸抑制； * ☆ 耐受性及依赖性：长期反复应用 ◇ 躯体依赖性和精神依赖性 依赖性 —— 表现为躯体依赖性（成瘾性）和精 神依赖性，停药后出现戒断症状， 甚至意识丧失，病人精神出现变 态，有明显强迫性觅药行为等。 戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。 * 依赖性产生的可能机制 蓝斑核去甲肾上腺素能神经元的变化有关 吗啡（＋）蓝斑核u受体→抑制NA的释放 吗啡戒断后，解除对蓝斑核u受体（＋）作用→NA释放增加 * 成瘾的治疗 替代疗法 美沙酮或丁丙诺啡 单独或联合治疗， 6 – 7 天可基本脱瘾。 联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或丁丙诺啡的依赖性。 * 耐受性 药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。 可能原因： 1.受体下调（受体磷酸化、受体下陷） 2.G蛋白脱偶联 3.腺苷酸环化酶适应性上调 4.孤啡肽生成增加→对抗阿片类药物作用 * 急性中毒及处理 口服或注射吗啡过快均可致急性中素，体征是： （1）昏睡 （2）瞳孔极度缩小 （针尖样瞳孔） （3）呼吸深度抑制 处 理 ①人工呼吸，吸O2（不可给纯氧，因可解除由低氧血症所维持呼吸中枢兴奋，使呼吸更加抑制） ②阿片拮抗剂：纳洛酮 ③呼吸中枢兴奋药：尼可刹米 ☆ * [用药注意] （1）一般在疼痛原因未明确前忌用本品，以免掩盖症状，贻误诊治； （2）慢性阻塞性肺部疾患、支喘、肺源心、 急性左心衰竭晚期的呼吸抑制者禁用！ （3）临产妇分娩疼痛、哺乳期妇女及婴儿禁用。 （4）颅内压↑，颅脑外伤及肝功减退者禁用 （5）胆绞痛、肾绞痛者需与阿托品合用——单用会 ↑胆内压，收缩输尿管平滑肌反使疼痛加剧 * 可待因（codeine） 为吗啡的甲基衍生物，故名为甲基吗啡。进入体内后，约10%脱去甲基，转化成吗啡。其镇痛力是吗啡的1/2，镇咳作用是吗啡的1/4 。 临床应用：中等度疼痛的镇痛 剧烈干咳（属中枢性镇咳药） 本品久用成瘾 * 第二节 人工合成镇痛药 哌替啶 (度冷丁) CNS：  ◇ 镇痛（为吗啡的1/10） ◇ 镇静、欣快感、呼吸抑制与吗啡相当 ◇ 无镇咳、缩瞳作用 ◇ 成瘾性弱于吗啡 【药理作用】 ? 平滑肌：中度提高胃肠平滑肌张力，但不引起便秘；对子宫无明显影响，不延长产程；其余同吗啡，但均较吗啡弱 ? 心血管 作用同吗啡。 * 【临床应用】 ? 镇痛 代替吗啡用于各种剧痛，包括分娩止痛 （但临产前2～4h不宜使用） 麻醉前给药? 人工冬眠? 心源性哮喘：代替吗啡 冬眠合剂 异丙嗪 哌替啶 氯丙嗪 * 不良反应 ☆ 恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、心悸、体位性低血压、成瘾性。——与吗啡相似 * 美沙酮（methadone） 镇痛作用与吗啡相当 欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，戒断症状较轻 临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗 * 阿片受体的部分激动剂——激动κ、σ受体、弱的拮抗μ受体 镇痛、呼吸抑制等均较吗啡弱 对心血管系统作用不同于吗啡，大剂量可使心率加快、BP升高——与其升高血中NA有关 镇静作用弱，大剂量可引起病理性心境恶劣 成瘾性极小，为非成瘾性镇痛药，应用广泛 用于各种慢性剧痛。 喷他佐辛 ( 镇痛新) * 芬太尼(fentanyl) 激动μ受体，镇痛效力是吗啡的100倍 起效快，持续时间短（15分钟起效，维持2小时） 可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量产生肌肉僵直（纳洛酮对抗） * 用于各种疼痛 与氟哌利多合用，有安定镇痛作用。用于帮助完成一些小手术或医疗检查，如烧伤换药、内窥镜检查等。 * 二氢埃托啡（dihydr