肺癌早期诊断标志物研究进展.pdfVIP

３３６ ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｏｃｔ．２０１３，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．５ 肺癌早期诊断标志物研究进展 沈　迪，齐　军 （北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院／肿瘤研究所，北京１０００２１） 摘要：肺癌已成为绝大多数国家主要癌症死亡原因，早期诊断和早期治疗尤为重要。肺癌的发生是多因素致病、多基因参 与和多阶段发展的复杂过程，近年来国内外学者对有关肺癌早期诊断的分子标志物做了大量有益的探索。本文将近年来 肺癌早期实验室诊断的方法及进展做一综述。 关键词：肺癌；　早期诊断　标志物 中图分类号：Ｒ７３４．２　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００６１７０３（２０１３）０５０３３６０５ ｄｏｉ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０１３．０５．０１７ ＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＢｌｏｏｄＴｕｍｏｒＭａｒｋｅｒｉｎ ＥａｒｌｙＤｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ ＳＨＥＮＤｉ，ＱＩＪｕｎ （ＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ＆Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅａｎｄＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００２１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃａｕｓｅｏｆｃａｎｃｅｒｄｅａｔｈｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．Ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｅａｒｌｙｔｒｅａｔ ｍｅｎｔａｒｅｏｆｇｒｅａｔｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ．Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｓａｍｕｌｔｉｆａｃｔｏｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｇｅｎｅｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｄｅ ｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｏｍｐｌｅｘｍｕｌｔｉｓｔａｇｅｐｒｏｃｅｓｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｆｏｒｅｉｇｎｓｃｈｏｌａｒｓｏｎｔｈｅｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｈａｖｅｄｏｎｅａｌｏｔｏｆｕｓｅｆｕｌｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｒｅｃｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｉｎｔｈｉｓｆｉｅｌｄ ａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ；　Ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓ；　Ｍａｒｋｅｒｓ 　　肺癌的发病率和病死率均居各类恶性肿瘤之 传学改变导致的转化细胞克隆增殖的疾病。通过检 首，且仍呈持续上升趋势。２０１１年全球癌症统计数 测肺癌特异性基因序列的改变，这些改变包括原癌 ［１］ 据显示 ，全球新发肿瘤患者中肺癌占１３％，约１６０ 基因和抑癌基因的突变和微卫星改变，以及检测肺 万人，死亡患者中肺癌占２３％，约 １４０万人。２００８ 癌相关基因的启动子过甲基化和线粒体 ＤＮＡ变 年我国肺癌新发病例数约５２．２万，死亡病例数约 ［６］ 异 ，从ＤＮＡ水平上寻找确诊肺癌的指标，对肺癌 ４５．３万，在世界各国中均排行第一，约各占全球肺癌 的早期诊断有着重要意义。 ［２］ 　　１．１　循环 ＤＮＡ检测　随着外周血循环 ＤＮＡ 新发病例数和死亡病例数的１／３ 。由于肺癌早期 缺乏特异性症状，大部分患者就诊时已属于晚期，５ （ｃｉｒＤＮＡ）研究的不断深入，以ｃｉｒＤＮＡ检测作为肺癌 ［３］ 年总体生存率低于１５％ 。但 Ｉ期肺癌术后 １０年 早期筛查的手段逐步走进研究者的视野。许多研究 ［４］ 生存率可达到９２％ ，早期肺癌如Ｉ期非小细胞肺 都证实了包括肺癌患者的血液循环中存在游离的肿 癌（ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃ