新型饲用抗生素替代品创制及应用.docVIP

2018年国家科学技术进步奖项目提名 公示内容 一、项目名称：新型饲用抗生素替代品创制及应用 二、提名意见（600字） 我单位认真审阅了该项目提名书及附件材料，相关栏目均符合国家科学技术奖励工作办公室的填写要求。 该项目为解决饲用抗生素耐药性与残留行业难题，聚焦替代物品种与功能单一、效果不稳、成本偏高的主要问题，经17年持续系统研究，突破产业化制造技术瓶颈，提出治疗与预防用抗菌肽初筛标准并创制新型抗菌肽；基于抗菌肽入胞、内外膜破坏及胞内靶标作用形成高效杀菌和低耐药分子基础与理论框架；建立基于高基因剂量、高效切割的高产关键技术。利用水酶及菌酶联用法创制新型寡糖制剂，拓展功能，满足短消化道动物需求；创制基于肠杆菌科病原菌外膜蛋白的高保护率亚单位通用疫苗，创新疫苗食物安全/氧/高温/抗氧化/解毒素/防腹泻功能的约氏乳杆菌、布拉酵母、芽孢杆菌等微生态制剂并实现产业化，实现替抗新产品规模化应用。建立菌酶联用工艺，确保替抗原料 项目获授权专利61项，形成行业标准3项，在Nature、Cell Reports、SciRep、Antimicrob Agents Ch等主流期刊发表论文263篇(其中SCI 87篇)，共被引用2584次，其中SCI引用864次。 提名该项目申报国家科学技术进步奖二等奖。 三、项目简介（限1页） 我国抗生素使用总量16.2万吨/年，为美国5.76倍，其中52%用于畜牧业，面临病原菌耐药性、畜产品抗生素残留等质量安全问题。国务院已严令饲用抗生素全面退出。该项目基于饲用抗生素替代国家需求，聚焦替代物品种与功能单一、效果不稳、成本偏高的主要问题做出以下创新： 1. 首次提出治疗与预防用抗菌肽初筛标准，首创仔猪防腹泻用LfcinB、β-rpBD2、Arenicin类抗菌肽，降腹泻50%；及奶牛乳腺炎和鸡坏死性肠炎用MP1102、MP1106和AgPlectasin，活性增15倍优于杆菌肽锌；创建高基因剂量、高效切割高产关键技术体系，产量达2.3 g/L，纯度达93%；发现N系列肽一对二硫键对构效关系的必须性及穿膜解构DNA双效机制和类细胞凋亡现象。24位欧美学者在《柳叶刀?传染病》、抗菌肽主要奠基人美国Zasloff在《抗菌肽在疾病与健康中作用》将该项目创制产品列为抗生素替代物之首，对其和前景乐观期待1300吨，替代比例73%。 2. 创建菌酶联合去杂法制备高纯度蔗果寡糖，纯度提高50%达84.45%；发现菊粉促嗜酸乳杆菌生长；首创可区分单糖分子的低聚果糖检测法；发明水酶与有机溶剂法制备羧甲基菊粉，收率提高3倍达85%，延伸拓展寡糖新功能，增效降本，满足鱼虾等短消化道动物需求，获国家重点新产品证书。 3. 借助生物信息OmpA、BamA和TolC的通用亚单位疫苗，分别降低病原菌粘附力与存活率3倍和50%，保护率提高2.5-4倍达50-80%，其疫苗设计的方法学创新意义受《Frontiers in Immunol》好评。 4.创建豆粕三大致敏原检测方法，被欧盟食品安全局（EFSA）引用，制定新型替抗原料行标《饲料原料 发酵豆粕》，填补空白；创建饲用HRCA、RDB和LAMP-LFD等关键方法及标准质粒，被国际种业龙头孟山都采用。 5. 基于功能细分、靶标明确、定位精准原则，首创耐氧约氏乳杆菌、耐高温布拉酵母、实现人用益生菌饲料化，集成多效复合制剂，提高幼畜肠道活菌定植率40%，存活率70%，获省部重点新产品3项、行标1项、中华农业科技二等奖1项。替代抗生素预混剂1.91万吨，替代比例49-58%。 6. 引入菌酶联用创制新型替抗原料，实现食品固态发酵工艺饲料化，稳定品质可控。构建核心菌株及中温干燥等关键技术体系，制定行标《饲料添加剂 产朊假丝酵母》，被美国农业部(USDA-ARS)引用，替代15- 20%鱼粉等优质蛋白原料。替代抗生素预混剂5900吨，替代比例52-63%2种产品生产许可证，生产19.46万吨，产值13.04亿元，直接经济效益2.94亿元，间接增效300亿元，累计替抗2.63万吨，比例达50%。获省部奖10项，国家等重点新产品5项，授权专利61项，行标3项，在Nature、Cell Rep、Sci Rep、Antimicrob Ag Chem 四、客观评价 国内外同行评价： 1．抗革兰氏阳性菌（G+）抗菌肽设计、药效学及杀菌机理研究：（1）242016）联署发文，整段落引用该项目文章，认为“项目所开发抗菌肽NZ2114对病原菌作用效果强、杀菌效率高、不易产生耐药性、免疫原性低，列传统抗生素的理想替代物之首”。（2）Zasloff教授在专著《Antimicrobial Peptides- Role in Human Health Diseases》（2016）中多处NZ2114很可能是抗菌肽成功通过临床评