医学免疫学 细胞因子-5.pptVIP

医学免疫学 温州医学院微生物与免疫学教研室 陈俊 细胞因子 细胞因子(Cytokine,CK)由免疫细胞或某些非免疫细胞经刺激诱导合成与分泌的一类有生物活性的小分子多肽 。 细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用 有多种其他名称：单核因子、淋巴因子、集落刺激因子等 概述 ①激活的免疫细胞 ②基质细胞 ③某些肿瘤细胞 细胞因子的种类 白介素: 在白细胞间发挥作用的细胞因子； 干扰素: 具有干扰病毒感染和复制的能力； 肿瘤坏死因子: 一种能使肿瘤发生出血坏死的物质； 集落刺激因子: 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子； 生长因子: 具有刺激细胞生长作用的细胞因子； 趋化性细胞因子:由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。 细胞因子的共同特性 1．理化特性 2．多源性 3．瞬时性 4．作用方式 5．高效性 6．多效性和重叠性 7．网络性 理化特性 蛋白或糖蛋白 分子质量低 单体形式存在 多源性 是指一种细胞因子可由多种细胞产生 一种细胞也可分泌多种细胞因子 瞬时性 是指细胞因子的合成与分泌是一个迅速而短暂的过程。 其机制是细胞因子的mRNA具有不稳定、易分解、半衰期短的特点 作用方式 自分泌 旁分泌 内分泌 高效性 细胞因子与靶细胞表面相应受体的结合，能发挥强大的生物学效应 多效性和重叠性 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子； 一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应，称多效性； 几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应，称重叠性； 一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些生物学作用，表现为拮抗效应； 可以增强另一细胞因子的某些生物学作用表现为协同效应。 网络性 合成和分泌的相互调节 受体表达的相互调控 生物学效应的相互影响 细胞因子的生物学活性 介导天然免疫 主要由单核-巨噬细胞分泌，表现为抗病毒和细菌感染作用 介导和调节特异性免疫应答 主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。 诱导凋亡 IL-2可诱导抗原活化的T淋巴细胞凋亡，TNF可诱导肿瘤细胞凋亡。 刺激造血 由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要作用 形成神经-内分泌-免疫系统调节网络 细胞因子对神经和内分泌的影响 神经和内分泌系统对细胞因子的影响 重要的细胞因子及其主要生物学活性 白细胞介素 1．IL-1 ①引起发热反应 ②参与特异性免疫应答 ③调节炎症反应 ④刺激造血 2．IL-2 ①刺激T细胞、B细胞增殖 ②刺激活化的T细胞分泌IFN、CSF等 ③增强CTL、NK细胞和M?的细胞毒活性； ④诱导多种其他细胞因子产生和细胞因子受体的表达； ⑤诱导淋巴因子激活的杀伤细胞 二、干扰素 IFN分为IFN-?、IFN-?、IFN-? 三种类型 （1）抗病毒作用 （2）抗肿瘤作用： （3）免疫调节作用 三、肿瘤坏死因子 1．杀伤肿瘤细胞 2．介导炎症反应 3．抗病毒作用 4．引起发热反应 5．与中毒性休克相关 6．TNF与恶病质的关系 四、集落刺激因子 细胞因子的受体 细胞因子需与靶细胞表面相应的细胞因子受体结合后才能发挥其生物学效应。 一种细胞表面有多种细胞因子受体，一种细胞因子受体也可出现在多种细胞表面 重点回顾 细胞因子 肿瘤坏死因子 干扰素 细胞因子的功能 * * 细胞因子的来源 细胞因子网络 活化B细胞；促进B细胞增殖及抗体产生；促进IgE分泌；促进Th2活化，抑制Th1活性 促进B细胞生长和分化；促进嗜酸性粒细胞生长和分化 促进T、B细胞增殖、分化和成熟；诱导肝细胞合成急性期反应蛋白；作为内源性致热源，引起发热反应；增强NK细胞等的杀瘤作用 刺激前B细胞增殖；刺激胸腺细胞增殖；刺激活化T细胞增殖 抑制巨噬细胞产生细胞因子和提呈抗原； 抑制Th1活性；促进B细胞增殖并合成抗体 刺激骨髓造血干细胞增殖和分化；协同IL-3促进多系祖细胞增殖分化；刺激B2细胞发育产生抗体 诱导Th1形成，抑制Th2形成；抑制IgE的合成；激活NK细胞 Th2 细胞、肥大细胞、 嗜碱性粒细胞 Th2细胞、肥大细胞 单核-巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、Th2细胞、B细胞、骨髓癌细胞、宫颈癌细胞 骨髓基质细胞、胸腺基质细胞、角质细胞 激活的Th2细胞、M?、 肥大细胞、B细胞淋巴瘤、 角质细胞 间质细胞、骨髓基质细胞 B细胞、M?、NK细胞、