受体药理学教程.pptVIP

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2018-04-20 发布于未知
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受体药理学教程.ppt

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非典型抗精神病药物的受体药理学精神分裂症的神经生化假说多巴胺（DA）假说(经典假说) 5－HT假说谷氨酸假说 D2 受体拮抗中脑-边缘系阳性症状阴性症状中脑-皮层心境症状认知症状黑质-纹状体 EPS 结节-漏斗催乳素其它受体药理学特点受体药理学与抗精神病药的急性期疗效第二、第三代抗精神病药对阴性症状疗效优于第一代药物。与5HT2a受体作用有关再普乐等第三代药物对急性精神分裂症疗效优于氟哌啶醇。但利培酮与氟哌啶醇相当。可能与DA、5HT以外的作用有关，如NMDA 再普乐大剂量快速冲击疗法可较快地控制激越兴奋症状等症状，治疗剂量可迅速调整到正常范围 *Company Confidential Copyright ? 2000 Eli Lilly and Company 多巴胺神经元的解剖定位定位 DA神经束起源 DA神经束支配病理生理功能 A16 嗅球嗅束嗅觉 A12-14 下丘脑内侧隆起通过释放催乳素释放抑制因子弓状核结节漏斗束刺激催乳素的释放室旁核通过门循环传导 A 10 室被盖区伏隔核 / 抗精神病作用 (或 Tsai 区 ) 通过中脑肢体皮质 / 皮质DA束 A 9 黑质尾状核锥体外系症状通过黑质纹状体 DA束 A 4 化学受体调控区呕吐中枢抑制呕吐 A 1 脊髓 hypothalamus d c 伏隔核被盖 b 黑质基底节 a 多巴胺通路下丘脑 J Clin Psych 1998(16) (monograph) D2 受体占有率可预测EPS或静坐不能有 EPS或静坐不能占有率 ? 78 % 患者没有EPS/静坐不能症状 D2 受体占有率 78 % Individual Subjects From: Kapur et al. Am J Psychiatry, 2000 氟哌啶醇治疗患者的D2受体占有率与临床疗效、催乳素浓度及EPS症状的关系 30 40 50 60 70 80 90 D2 受体占有率 (%) 100 80 60 40 20 0 临床疗效、催乳素浓度及EPS 65 72 78 临床疗效需要 65% 高催乳素血症72% EPS78%的D2受体占有. Adapted from: Kapur et al, Am J Ps