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免疫缺陷病与免疫增殖病 王 芳 南京医科大学第一临床医学院医学检验系 2011-05-23 免疫缺陷 Immunodeficiency 由于遗传或其他原因造成的免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺陷或免疫功能障碍。 免疫缺陷病Immunodeficiency disease，IDD 由免疫缺陷所引起的一系列临床综合病征。 丙种球蛋白血症 免疫缺陷病分类 原发性免疫缺陷病（PIDD）：由遗传因素或先天性免疫发育不良而造成免疫功能障碍所致的疾病。 继发性免疫缺陷病（AIDD）：由恶性肿瘤、感染、代谢性疾病、营养不良或其他疾病等诱发因素导致的免疫功能障碍引起的疾病。 免疫缺陷病的共同临床特征 ⒈易感染 可表现为反复迁延性感染，机会性感染 ⒉易产生自身免疫病 RA ⒊易发生恶性肿瘤 4.病理损伤、临床症状多样 免疫缺陷病的发病原因 ⒈ 遗传基因异常 ①X连锁隐性遗传（如Bruton型无丙球血症） ②常染色体隐性遗传（如Swiss型重症联合免疫缺陷） ⒉ 中枢免疫器官发育障碍 ⒊ 免疫细胞内在酶缺陷 ⒋ 免疫细胞间调控机制异常 5. 继发性免疫缺陷 原发性免疫缺陷病（PIDD） 原发性B细胞免疫缺陷病 B细胞先天发育缺陷，或由于B细胞对T细胞的信号转导障碍而导致的抗体形成减少或缺如的一类疾病； 临床特征：化脓性感染； 外周血T细胞数正常，B细胞可减少/功能缺陷； Ig降低或缺失，或Ig功能异常； 三种类型 ①全部Ig↓，Bruton征； ②部分Ig↓，选择性IgA缺陷； ③IgM 原发性T细胞免疫缺陷病 由于T细胞的先天性遗传缺陷，涉及T细胞前体和T细胞的发生、发育、分化和功能障碍的一类疾病； 真正单一的T细胞免疫缺陷较少见，多数伴有体液免疫功能缺陷； 对病毒和真菌普遍易感，易发生移植物抗宿主反应，易合并自身免疫病、变态反应和恶性肿瘤； 淋巴组织发育不良，淋巴细胞缺乏。 先天性胸腺发育不全综合征（DiGeorge综合征），TCR活化和功能缺陷 原发性联合免疫缺陷病 T、B细胞先天发育不全，导致T、B细胞缺乏和功能紊乱所致的一类疾病； 发病机制复杂，临床表现各一，重症预后较差； 重症联合免疫缺陷病（SCID）。 原发性吞噬细胞缺陷病 吞噬细胞先天发育不全，导致其免疫功能障碍的疾病； 数量减少； 趋化/黏附功能障碍； 吞噬和杀菌活性障碍； 常见病：中心粒细胞减少症；慢性肉芽肿病 原发性补体缺陷病 补体各成分的缺陷； 多数表现为易感染； C1抑制剂缺陷：遗传性血管神经性水肿； 阵发性睡眠性血红蛋白尿。 继发性免疫缺陷病 AIDD 常见原因①营养不良②感染③药物④肿瘤⑤其他：如手术、创伤、烧伤、脾切除。 获得性免疫缺陷综合征(Acquired imunodeficiency syndrome, AIDS)  HIV结构 核心：两条单链RNA+逆转录酶+多聚酶+核心蛋白 核心外：病毒衣壳P17 最外层：脂蛋白包膜，gp120和gp41 〖主要致病机制〗：CD4+T细胞出现质和量的缺失而导致的免疫抑制。 AIDS主要发病机制 HIV直接或间接损伤CD4+T细胞，使细胞免疫功能缺陷; HIV抑制APC功能; CD8+T细胞抗病毒活性丧失; 直接或间接损伤B细胞、吞噬细胞、CTL和NK; 诱发自身免疫性疾病及诱导细胞凋亡; HIV逃避免疫功能; 损害中枢神经系统. 〖免疫学特征〗 外周血CD4＋T细胞数量显著减少，CD4＋和CD8＋细胞比值下降； B、巨噬细胞和树突状细胞数量下降，功能降低，作为HIV的重要庇护所； B细胞多克隆激活伴免疫球蛋白增多； Th1细胞和Th2细胞平衡失调； 进行性体液和细胞免疫缺损。  CD4+ T cell numbers during HIV infection CD8+ T cell numbers during HIV infection NK cell function among AIDS patients (% cytotoxicity) 〖基本特征〗 在获得性免疫缺陷（CD4减少为主）基础上出现一系列临症状 —— ①机会性感染； ②恶性肿瘤； ③神经系统损害。 〖临床特点〗： 急性感染期 无症状感染期 艾滋病相关综合征 艾滋病期 典型的AIDS期： 机会性感染：卡氏肺囊虫性肺炎等； 恶性肿瘤：Caposi肉瘤及其他肿瘤； 神经系统异常：记忆丧失、痴呆及其他神经系统损害。 〖AIDS 的实验室检测〗 病毒标志：分离病毒，电镜检测HIV颗粒及组分； 免疫标志：指HIV感染