清胰活血汤治疗重症急性胰腺炎并mods大鼠模型的实验分析-消化内科学专业论文 word格式.docxVIP

清胰活血汤治疗重症急性胰腺炎并 MODS 大 鼠模型的实验研究硕士研究生：李伟冬 导师：贾林中文摘要研究背景和目的重症急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP）时,大量分泌的炎症 因子是 SAP 发展以及 MODS 发生的始动因素，大量炎症细胞激活，释放细胞因子 及炎性介质进入血液循环，引起炎症介质的瀑布样级联反应；肠道局部微循环障 碍、再灌注损伤、肠动力障碍以及腹腔内高压等均能引起肠屏障功能障碍，以上 因素都是 SAP 并发 MODS 的病理生理基础也是目前治疗 SAP 的关键点，若时纠正 不及，极大可能会逐步恶化为肠屏障功能衰竭和 MODS 等严重并发症。其中炎症 因子 TNF-a 在所有炎症介质中处于始动地位，TNF-a 于近年来成为抗炎症介质的 重要靶点。与西医不同，祖国医学一贯重视整体观念，强调辩证施治及中西医结 合治疗。中医学认为,SAP 为腑气不通、热毒内蕴、血流淤阻所致。治法以理气 通腑、通里攻下以及清热解毒为主。近年来，中药在 SAP 的抗炎、胃肠功能调理 和改善微循环等领域均取得重大进展，其中大黄治疗 SAP 的抑制胰酶和泻下等多 靶点机制基本阐明，大黄单剂及复方制剂(清胰汤、大承气汤)对 SAP 疗效也已获 公认。在治疗胰腺炎名方的基础上，本课题组自拟清胰活血汤保留了大承气汤的厚 朴和增加生大黄剂量外，还添加了能双重调节平滑肌的黄岑、具有降低炎症因子 释放、减少白细胞游走和改善微血管通透性作用的黄连和柴胡，以及具有扩张外 周血管，改善胰腺微循环，并能抗凝血、抑制血小板凝聚, 防治缺血后的再灌注 损伤和强力消除自由基，对肠黏膜屏障功能也具有较好的保护作用的丹参，旨在抑制胰酶和炎症因子释放、改善胃肠功能和胰腺微循环等多靶点全方位进行 SAP的干预治疗。本文通过两部分实验，第一部分：清胰活血汤治疗ANP并MODS大鼠模型的疗 效观察，探讨使用清胰活血汤治疗ANP并MODS大鼠模型的实验疗效；第二部分： 清胰活血汤及Infliximab对ANP并MODS大鼠模型的疗效比较，旨在首次阐明清胰 活血汤及Infliximab对ANP并MODS模型疗效的比较，为今后临床研究提供实验依 据。方法（1）第一部分：清胰活血汤治疗 ANP 并 MODS 大鼠模型的疗效观察：30 只雌性 Sprague Dawley（SD）大鼠，按随机数字法分为 ANP 模型组（ANP 组）、大承气 汤治疗组（C 组）和清胰活血汤治疗组（Q 组），每组各 10 只大鼠；采用经改良 的 Aho 法，通过大鼠胰胆管逆行注射浓度为 4.5％牛磺胆酸钠（NaTc）溶液制备 ANP 并 MODS 模型。两治疗组分别于建模前 4h，建模后 3h、9h 经口灌入大承气汤 及清胰活血汤；各组大鼠观于建模手术后 24h 测定腹内压立即处死，经下腔静脉 采血分别检测血清淀粉酶、血清 TNF-α、总胆红素、肌酐、二胺氧化酶等指标； 取胰腺组织包埋，行病理切片后于光镜下观察胰腺组织并进行病理评分。（2）第二部分：清胰活血汤及 Infliximab 对 ANP 并 MODS 大鼠模型疗效的比较： 30 只雌性 SD 大鼠，按随机数字法分为 ANP 模型组（ANP 组）、Infliximab 治疗 组（I 组）和清胰活血汤治疗组（Q 组），每组各 10 只大鼠。同法制备大鼠 ANP 并 MODS 模型，清胰活血汤治疗组于建模前 4h，建模后 3h、9h 经口灌入清胰活 血汤；Infliximab 治疗组于建模手术后 6h 运用静脉输液泵经鼠尾静脉缓慢注射 Infliximab 进行治疗。各组大鼠于建模手术后 24h 测定腹内压立即处死大鼠， 后经下腔静脉采血分别检测血清淀粉酶、血清 TNF-α、总胆红素、肌酐、二胺 氧化酶等指标；取胰腺组织包埋，行病理切片后于光镜下观察胰腺组织并进行病 理评分。结果（1）第一部分：①两个治疗组 IAP，血清 TNF-α、血淀粉酶、总胆红素和肌酐值均较 ANP 组显著降低（P0.05），其中 Q 组较 C 组降低更显著（P0.05）。②两治疗组胰腺组织病理评分较模型组显著降低（P0.05），其中 Q 组降低更为显著（P0.05）。（2）第二部分：①两治疗组的 IAP、血清 TNF-α、学淀粉酶、总胆红素、肌酐、 二胺氧化酶水平以及胰腺病理评分均显著低于 ANP 组，三组比较有明显差异（P0.05）。②I 组血清 TNF-α、血淀粉酶及胰腺病理评分较 Q 组降低更显著（P0.05）；两治疗组总胆红素及肌酐的改善比较无显著特异性（P0.05）。③Q 组 IAP、二胺氧化酶较 I 组降低更显著（P0.05）。结论1、清胰活血汤及大承气汤对 ANP 并 MODS 大鼠模型均具疗效，但以清胰活血汤占 优。2、清胰活血汤与