天津大学生物化学课件Lecture04NucleicAcidsPart01.ppt

核酸化学 第二章 核酸化学 1869年Miescher从细胞核中分离出核素(nuclein)，1889年Altman制备了不含蛋白的核酸制品，并命名为核酸（nucleic acid） 随后大量研究表明核酸可分为脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）两大类。 1953年Watson和Crick提出DNA的双螺旋结构模型 除少数病毒以RNA为遗传物质外，多数生物体的遗传物质是DNA。 RNA的主要作用是从DNA“转录”遗传信息，并指导蛋白质的合成，一些小分子RNA还有重要的调节功能和催化功能 第二章 核酸化学 核酸的组成 DNA的结构与作用 RNA的结构与功能 核酸的性质 核酸的组成 核苷酸单元 DNA和RNA全称 Deoxyribonucleic acid—DNA Ribonucleic acid—RNA 核糖和脱氧核糖 核酸的碱基—嘧啶 核酸的碱基—嘌呤 腺嘌呤的结构 Prebiotic synthesis of purines 碱基英文名称及缩写 碱基互变异构体(1) 碱基互变异构体(2) 核苷(Nucleoside)(1) 核苷(Nucleoside)(2) Nucleoside conformation(1) Nucleoside conformation(2) 核苷的稳定性 核苷同碱基相比水溶性增大 核苷在碱性溶液中相当稳定，嘧啶核苷对酸也较稳定，嘌呤核苷很容易酸解生成碱基和戊糖 腺苷的生理作用 在哺乳动物中，嘌呤衍生物和腺苷是一种内分泌物，参与血液循环，在许多生理活动中起调节作用，例如血管膨胀、睡眠等 核苷酸(Nucleotide) AMP, ADP and ATP UV spectra of ribonucleotides 腺苷酸与辅酶 环状核苷酸 核苷酸的连接方式-磷酸二酯 核苷酸的连结方式—三磷酸连接 DNA和RNA的区别（1） 构成DNA的是脱氧核糖，而构成RNA的是核糖 DNA和RNA各有四个碱基，其中三个相同，分别为腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶，另一个不同，DNA为胸腺嘧啶，而RNA为尿嘧啶 DNA和RNA的区别（2） 核酸组成小结 核酸是由核苷酸单元重复构成的；也可看作是由核苷通过磷酸二酯键连接而成，连接的方式主要是3’,5’-连接 核苷则是由戊糖和碱基组成的，戊糖包括核糖和脱氧核糖；碱基包括嘌呤和嘧啶 构成RNA的是核糖，构成DNA的是脱氧核糖；DNA含有碱基胸腺嘧啶，而不是RNA的尿嘧啶 DNA与RNA的稳定性（1） DNA与RNA的稳定性（2） 胞嘧啶的水解 DNA的结构 DNA的一级结构 DNA的二级结构 DNA的三级结构 DNA的一级结构 4种脱氧核苷酸的排列顺序 1977年Sanger测定了φX174单链DNA5 386b的全序列 水稻基因组计划 人类基因组计划 核酸一级结构的表示 核苷用单字缩写A、U、G、C、T表示 需表明３‘－端和５‘－端，通常５’－端在左边，如： 　　　５‘-GGAUACUUGCA-3’ 5’-dGdTdCdCdTdGdA-3’ 有２’，５‘－连接时须标出，如： 　　　５’-pA2’pG3’pC2’pU2’pG3’pA-3’ DNA分子的大小 DNA分子很大，最小的病毒DNA约5000个碱基 DNA分子通常用其所含碱基对数目（base pairs, bp)来表示, 单链用碱基数(base, b)来表示。 DNA是一丝状分子，直径只有2 nm，但长度惊人，如大肠杆菌染色体长达1.6 x 106 nm (1.6 mm) DNA的双螺旋结构 DNA双螺旋结构模型的主要依据 DNA双螺旋结构模型的要点 DNA双螺旋的构象类型 双螺旋结构模型的主要根据 电位滴定行为 关于碱基成对的证据 X射线衍射数据 碱基成对的证据(Chargaff规则) DNA的X-衍射图 Watson and Crick’s Nature paper 不寻常的1953年（1） 四月二十五日，Watson和Crick在Nature上发表关于DNA双螺旋的论文 五月十五日，Miller和Urey在Science上发表放电条件下合成氨基酸的论文 不寻常的1953年（2） 三月，Sanger和Thompson首次报道胰岛素(Insulin)的测序 五月二十九日，Edmund Hilary和Tenzing Norgay征服珠穆朗玛峰 三月五日，斯大林逝世 双螺旋结构模型（1） 双螺旋结构模型（2） 双螺旋结构模型的要点 由两条反平行、都是右手螺旋的多聚核苷酸链同绕一轴旋转所构成，双螺旋表面形成一大沟和一小沟 碱基在双螺旋内侧，磷酸基团在外侧。 链间碱基相互配对，遵循A配T，C配G 碱基对平面垂直于中心轴，糖平面平行于中心轴 双螺旋每圈有10对碱基，螺距为 3.4nm 双螺旋结构的柔性 DNA