心律失常科学版 课件.ppt

概念： 一类既有遗传又有非遗传原因造成的复合型 心肌病,以左室、右室或双心腔扩大和收缩功能障碍 等为特征,通常经二维超声心动图诊断。 临床特征： 1，以中年人居多，症状以充血性心力衰竭为主，以气短和水 肿 最为常见。 2，体检见心率加速，心尖搏动向左下移位，可有抬举性搏动， 心浊音界向左扩大，常可听得第三音或第四音，心率快时呈奔马律 。 3，右心衰竭时肝脏肿大，水肿的出现从下肢开始，晚期可有胸、腹腔积液，出现各种心律失常，高度房室传导阻滞、心室颤动、窦房阻滞可导致阿-斯综合征，成为致死原因之一。 4、扩张型心肌病（DCM） 流行病学： 发病率：36.5/10万。 约30-50%的DCM患者与遗传有关，多数患者有基因-环境易感性特点，疾病发病机制方面存在单个蛋白的遗传缺陷。 5年病死率为：15-50%。 疾病相关基因： SCN5A、 TNNT2、 MYH7、 CSRP3、 PLN 等，共24个。  早发现、早干预、提高生活质量 扩张型心肌病治疗前后 基因多态性与心律失常 某些基因的多态性常位于基因的非关键部位，正常情况下并不影响离子通道功能，但在药物诱发下，容易发生恶性心律失常事件！ 目前发现与药物诱发的TdP相关基因多态性位点，有15个，分别位于4个编码钾通道和8个钠通道。 心律失常基因机制的复杂性 遗传异质性 由不同遗传缺陷造成同样表型的现象 外显率 带有突变等位基因的个体中有相应疾病表型的个体百分比，可为10%-100% 表现度 同样遗传缺陷患者中表型不同 因此： 单基因遗传病受累患者其实远远没有我们想象的那么简单！ 基因多态性 SCN5A R1232W 基因突变 SCN5A T1620M 我们需要一个整合度更高的在体方案，模拟人的正常生理环境！ 广义上而言，基因突变可以看为基因多态性的一种。 新一代测序技术对遗传性心律失常的影响 GWAS 优势： 研究之前不需要构建然后假设； 可以很全面找出发病的致病基因、相关位点、易感区域和SNP变异。 缺点： 确定与特定性状或复杂性疾病关联存在一定难度 DNA 测序费用不断下降，使得对个体进行全基因组测序成为可能 RNA 可以监测特定组织的某一功能状态下的基因表达水平的改变，动态反应功能变化。 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 遗传性心律失常与基因的相关性董 鸣 博士 深圳大学医学院 副教授承启医学（深圳）科技有限公司 创始人2016年7月20日 哪些心源性猝死与遗传性有关 心源性猝死（SCD） 肥厚性心肌病 扩心病 心肌病 遗传性 心律失常 小于35岁 1/3家族成员有离子通道病 死后基因分析, 1/3致心律失常性突变 心源性猝死的基因诊断临床意义 A 诊断有效率达30% 基因分析SCD患者 C QT间期、Brugada综合征 心电图监测 B 不完全的外显率 对直系亲属的临床评价 遗传性心律失常 遗传性心律失常综合征是一组有潜在恶性心律失常致晕厥或猝死风险的遗传性疾病，大部分由参与调控心脏动作电位的离子通道基因突变引起。这些患者的心脏结构大多正常，又具有猝死高风险，大大增加了其诊治的难度。 不伴有器质性心脏病的多形性室速或者室颤常常提示存在遗传性心律失常 2015年指南首次强调针对猝死家族成员进行基因筛查的必要 遗传性心律失常的分类 长QT综合征 Brugada综合征 短QT综合征－SQTS 儿茶酚胺性室速-CPVT 特发性心房颤动 遗传性心律失常 遗传性心律失常的分类 单基因遗传性 心律失常 遗传性心脏病相关 心律失常 离子通道 电压门控性通道：钠通道、钙通道、钾通道 配体门控性通道： RyR受体通道、IP3受体通道 机械敏感性通道 钠离子通道及相关心律失常 α亚基是由4个同源结构域（Ⅰ到Ⅳ）组成的跨膜蛋白，其中每一个结构域包含6个跨膜片段，由SCN5A基因编码，位于3号染色体短臂。 离子通道病的机理： 离子通道基因突变 复极离子流（IK） 和或 除极离子流（Na+/Ca2+） 复极延长 EDA、DAD 触发性心律失常TdP 昏厥、SCD 注释：EDA，早期后除极；DAD，晚期后除极；SCD，心源性猝死； SCN5A基因突变对表型影响 如果该基因突变会有什么表型？ D1275N错义 携带SCN5A基因突变患者表型可变性例子 概念： 指具有心电图上QT间期延长、室性心律失常、晕厥和猝死的一组综合征，可能伴有先天性耳聋。