染色体异常与肿瘤20121114 课件.ppt

先天愚型的患者急性白血病的发病率比正常人高出 5 ~1 8 倍。这两种疾病可能有共同的发病机制，即细胞分裂机制的紊乱。 此外，Klinefelter 综合症患者易患男性乳腺癌； 一些两性畸形的患者中（主要是表现型为女性而有XY核型者），由于发育不全的性腺（睾丸的残留组织），也容易发生精原母细胞瘤和性母细胞瘤。 3 . 染色体病 第三节 肿瘤的染色体异常 几乎所有的肿瘤都有染色体异常而且被认为是肿瘤细胞的特征。 一个肿瘤的瘤细胞染色体有许多共同的异常，这可以用他们起源于一个共同的突变细胞，即肿瘤的单克隆学说来解释。但是癌细胞群体又受内、外环境的影响而处于不断变化的过程中，核型也可以不断演化。 干系( stem line ) ：指一个肿瘤中最常见核型的细胞群体，肿瘤的生长主要是干系增殖的结果。 在肿瘤细胞中一些染色体畸变是致死的，而另外一些畸变经过选择而获得生长优势，逐渐形成占据主导地位的细胞群体。这样干系就形成了。 旁系 ( side line ) ：指 肿瘤细胞群体中除干系以外的非主导的细胞系。 由于条件的改变，旁系可以发展为干系。有的肿瘤没有明显的干系，有的则可以有两个，或者两个以上的干系， 众数 ( modal number ) ：指干系的染色体数目。 正常人的体细胞数目是 2n。 肿瘤细胞的染色体数目多数为非整倍体： 超二倍体 ( hyper-diploid ) 亚二倍体 ( hypo-diploid ) 高异倍性 ( hyper-aneuploid ) 瘤细胞的染色体的增多、减少并不是随机的。许多肿瘤比较常见的是 8、9、12、21 号染色体的增多，7、22、Y 染色体的减少。 1 . 肿瘤的染色体数目异常 肿瘤中染色体结构异常包括易位、缺失、重复、环状染色体、双着丝粒染色体、倒位等各种类型。 标记染色体( marker chromosome )：一般指肿瘤中经常出现的异常染色体。 非特异性标记染色体：只见于少数肿瘤细胞，对整个肿瘤不具有代表性。 特异性标记染色体：经常出现在某一类肿瘤中，对该肿瘤具有代表性。特异标记染色体的存在支持肿瘤起源于一个突变细胞的设想。 2 . 肿瘤中染色体结构异常 原发性染色体异常 ( primary chromosomal aberration ) 致癌因子作用于遗传物质的直接结果，与引起肿瘤发生的因素有关，一般是非随机的，甚至是特异性的。 继发性染色体异常 ( secondary chromosomal aberration) 是癌变过程中细胞分裂紊乱的产物，多为随机的、多样的。但是由于存在克隆演化，有些异常的细胞具有增殖优势，从而使一些继发的染色体异常多次出现，也可以表现为非随机的。因此继发的染色体异常的意义在于扩大畸变的效应，使细胞变成高度恶性的细胞。 Ph 染色体，又称为费城染色体 ( Philadelphia chromosome ) Nowell 和 Hungerford 于 1960 年发现慢性粒细胞白血病 ( CML ) 细胞中有一个小于G 组的染色体，由于首先在美国费城 ( Philadelphia )，故命名为 Ph 染色体。 最初认为是 22 号染色体的长臂缺失所致，后来显带证明是：t (9；22)(q34；q11)。 9q34：原癌基因 abl， 22q11：bcr 基因 ( break point cluster region ) 新的重组基因具有酪氨酸激酶的活性，这是慢性粒细胞白血病的发病原因。 （1）Ph 染色体 Ph 染色体的重要临床意义： 大约有 5 % 的慢性粒细胞白血病病例都是Ph 阳性，因此它可以作为诊断的依据，也可以用作区别临床上的相似血液病，例如 Ph 为阴性的其他血液病（骨髓纤维化）。 有时Ph 先于临床症状出现，故又可以用于早期诊断。 此外，已知 Ph 阴性的慢性粒细胞白血病患者对治疗反应差，预后不佳。 在 90 % 的 Burkitt 淋巴瘤病例中可以见到一个长臂增长的 14 号染色体 ( 14q+ )。 这是一条 8 号染色体长臂末端的一段 ( 8q24 )易位到了14 号染色体末端 ( 14q32 )，形成了 8q- 和 14q+ 两个新的染色体。 2 . 14q + 染色体 除了上述两个高度特异性的标记染色体外，其他的还有： 脑膜瘤 22q-、或者整个 22 号丢失。 少数视网膜母细胞瘤患者有 13q- 。 另外一些标记染色体和染色体结构异常不是