胸外科术中区域缓释化疗研究进展 课件.ppt

胸外科各位老师: 下午好! 江苏先声药业有限公司 周继奎 ;术中区域缓释化疗的研究进展;Dr. Henry Brem the Director of the Department of Neurosurgery, Johns Hopkins Hospita; IntraDose?（顺铂/肾上腺素凝胶）：为一含顺铂及肾上腺素的粘性可注射凝胶，主要用于头颈部肿瘤、肝癌等肿瘤的穿刺治疗，缓释时间为5天，目前处于III期临床试验阶段。 每毫升含: 顺铂4mg/mL – HNSCC的标准治疗药物 肾上腺素0.1mg/mL – 用于血管收缩 胶原蛋白凝胶 – 使顺铂可以稳定而均匀地分布 ;经皮穿刺肝肿瘤内植入IntraDose?;中人氟安 ---氟尿嘧啶植入剂;白色或类白色 圆柱形颗粒;中人氟安 ---产品特性; 中人氟安（氟尿嘧啶植入剂） ---区域缓释化疗的特点 ; 理论依据;“种子”学说------术后亚临床病灶客观存在 *日本14000例进展期胃癌根治性手术后复发率50-70%，主要原因是术后人体内微小癌细胞（亚临床病灶）的存在。其中 腹膜复发： 50.4% 局部复发： 25.9% 第16组淋巴转移： 21.3-39.0% 血行转移（肝脏转移）：14.7% 朱正纲.胃癌术后复发的外科综合治疗.中华胃肠外科杂志,2003,6(6):3, 357-359;食管癌术后亚临床病灶的客观存在 根治术后局部或区域复发： 40% 复发的时间： 2年内 转移复发的部位 淋巴结：纵隔淋巴结、锁骨上淋巴结 消化道：吻合口、食管残端、残胃 Roth JA,et al.Esophageal cancer.In:Devita VT,eds.CANCER principles and practice of oncology,5th ed.philadelphia:Lippincott Raven.2001,1013 ;术后微残留病变的三个来源 (Sugarbaker) T3或T4期肿瘤的浆膜侵润; 手术过程中从有阳性淋巴结的切断的淋巴管溢出癌细胞; 癌组织中失去的血液进入腹腔内.;“土壤”学说-----术后残留癌细胞生长的良好环境;胃肠肿瘤外科综合治疗原则;肿瘤细胞周期理论:;几种肿瘤细胞的周期时间:; 肿瘤细胞体积越小，增殖越快，对化疗越敏感。随肿瘤细胞体积增大，增殖放慢，对化疗越发不敏感。（提示G0期细胞增加）;术前肿瘤细胞生物学特点： 1、肿瘤体积大：1克至1000克（细胞数约109～1012） 2、癌细胞生长增???比率低（约10%～40%），G0期细胞（非增殖）含量约为60%～90%；而我们常用药5-Fu，DDP，ADM均对G0期细胞无作用。 3、自发耐药细胞数量，其机率约为总负荷10-5； (例：1cm3癌细胞约含109癌细胞，即有104自发耐药细胞） 因G0期细胞多、自发耐药细胞多，实体瘤化疗效果差，手术切除是首选; 术中肿瘤细胞生物学特点 ： 1、负荷小（103～107） ; 2、残留癌病灶迅速（24小时内）进入增殖状态，增殖比率高（约100%）。几乎所有细胞均可进入5-Fu敏感的时相（G1、S期）；此时的癌细胞对化疗药物异常敏感; 3、正因为负荷小，所以自发耐药细胞数量少; 4、一周内可增殖24-27倍，成为可见肿瘤。 术中是消灭残留灶，降低复发率的最佳机会，此机会稍纵即逝，外科医生独有;;国内外循证医学的证据：; 国外5-Fu移植瘤裸鼠试验 1.手术前化疗组 2.术中化疗组 3.术后常规化疗组 4.单纯手术切除组 5.单独5-Fu腹腔化疗组 6.对照组 Rashidi B, An ZL, Sun FX, et al. Efficacy of intra-hepatectomy 5-FU on recurrence and metastasis of human hepatocellular carcinoma in nude mice.Int J Cancer, 2001, 231-5;结果：术中化疗效果显著优于其它组 1、术中化疗组的宿主生存期（中位数127天）明显长于对照组（中位数53天）和其他治疗组。 2、术中化疗组淋巴结转移率为20%，其余各组达63-100% 3、术中化疗组腹腔内