脓毒症与日达仙免疫治疗 课件.ppt

脓毒症与日达仙免疫治疗 ; 脓毒症（Sepsis） — 感染 + 全身炎症反应综合征 严重脓毒症（Severe Sepsis） — 脓毒症 + 急性器官功能不全 脓毒性休克（Septic shock） — 脓毒症 + 液体复苏难以纠正的低血压 多器官功能障碍综合征（MODS） （Multiple Organ Dysfunction Syndrome); 炎症细胞激活、炎症介质异常释放 组织缺血再灌注损伤、自由基 肠屏障破坏、细菌与毒素移位 二次打击（免疫系统预激活和脏器功能受损） 炎症反应失衡（SIRS、CARS）、免疫抑制 微循环障碍;免疫在感染进程中起重要作用;促炎机制 抗炎机制;;1、B细胞的数量检测： B细胞百分比和绝对计数：B细胞数量目前主要通过流式细胞仪进行检测，CD19是正常成熟B细胞的表面标志。检测内容包括B细胞占外周淋巴细胞的百分比和B细胞的绝对计数。 2、B细胞功能检测： 免疫球蛋白测定： IgG、IgA、IgM定量检测和IgG亚类定量检测。 特异性抗体： ;迟发型超敏反应 T细胞百分比绝对计数； T细胞亚群：Th1、Th2；CD4、CD8； T细胞功能： 主要由其分泌的细胞因子体现： 淋巴细胞增殖(转化)试验： T细胞活化时一些特殊表型： 特殊检查： 淋巴细胞凋亡实验 检测机体对特殊病原反应的实验等 基因分析;1、循环介质（细胞因子、炎症介质）： TNF-α,IL-6, IL-8，IL-12 or GM-CSF； HMGB1； IL-10 and IL-10/TNF-α ratio； TGF-β； soluble HLA-G、前列腺素E2（prostaglandin E2）、 adrenomedullin（肾上腺素）, vasoactive intestinal factor, 皮质醇（cortisol）, 去甲肾上腺素（norepinephrine）、 乙酰胆碱（acetylcholine）;脓毒症的细胞因子和炎症介质释放;2、降钙素原（PCT）： 细菌感染升高，病毒和非感染性炎症时不升高； Sepsis炎症瀑布效应的介质； PCT的合成受TNF影响； 其峰浓度紧随TNF和IL-6的变化； 可以指导抗生素的使用； ;3、单核细胞功能： 外周血计数：因凋亡而下降，与预后相关； 内毒素耐受； 产生促炎介质下降而抗炎介质增加为主； 单核细胞人白细胞抗原（mHLA-DR）：目前认为，mHLA-DR表达与脓毒症免疫监测是最有价值的脓毒症免疫监测指标。 ;105例严重创伤病人，其中35%患者14天内出现脓毒症： 第1~2天，所有病人表达mHLA-DR均下降； 第3~4天，非脓毒症病人表达mHLA-DR升高，而脓毒症病人不升高； 结论：mHLA-DR 低表达是脓毒症发生的独立相关因素。动态监测mHLA-DR有助于识别继发感染的高风险脓毒症患者。 ;根据 mHLA-DR，拟定分层诊断标准;日达仙在Sepsis中的应用;;胸腺肽α1激活低下的特异性免疫 - 促进淋巴细胞分化成熟和单核细胞抗原递呈 - 阻止特异性免疫细胞凋亡 胸腺肽α1拮抗亢进的非特异性免疫反应 - 降低内毒素及促炎介质的血清水平 - 增加抗炎介质的水平;Confidential 2/20/2013;胸腺肽α1剂量及疗程;两组超过80个基线特征相当;研究终点;Study outcomes: primary outcome;Study outcomes: secondary outcome;;所有亚组中都观察到死亡相对风险降低的趋势;mHLA-DR： mHLA-DR恢复与较好的预后有关 CD4+/CD8+： 本研究没有证实CD4+/CD8+与脓毒症预后有关 ; 加用日达仙 1.6mg/天，为期 8-10天，或更长 严重者可加量到 1.6mg /每6小时，2-3天;降低28天病死率 调节人体免疫功能，上调mHLA-DR水平 无明显毒副反应