药理学 第2章 药物代谢动力学 课件.ppt

第二章;主要研究内容;*;第一节 药物分子的跨膜转运;;直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。 胃肠黏膜（4-8 ?，可滤过100-150道尔顿的物质) 组织中的毛细血管上皮细胞（60-120 ? ，可滤过20，000-30，000道尔顿物质). ; ;(三）载体转运(carrier transport);;膜动转运(membrane moving transport);二、影响药物通透细胞膜的因素; （一） 药物的解离度和体液的酸碱度 （1）分子量 （2）溶解性　指药物具有的脂溶性和水溶性 （3）解离性 离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。非解离型药物脂溶性大，易扩散。解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散。; 弱酸或弱碱药物的解离; 例：丙磺舒的pKa=3.4 胃液pH=1.4 血液pH=7.4; 当细胞膜两侧pH值不等时，简单扩散的跨膜转运规律如下： 弱酸性药物易从酸侧进入碱侧，而弱碱性药物易从碱侧进入酸侧。 当跨膜扩散达到平衡时，弱酸性药物在较碱侧的浓度大于较酸侧，而弱碱性药物在较酸侧的浓度大于较碱侧。 意义：影响药物的吸收、排泄,如：碱化血液和尿液可以使酸性药物(苯巴比妥)加速排泄。;膜两侧浓度差; ;一 吸收（absorption）;*;* ;* ;* ;（三）局部用药;*;* ;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;Ⅰ相反应： 氧化、还原、水解 Ⅱ相反应： 结合（加-葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸，甘氨酸等） ;*;*;*;*;*; 常用的药酶诱导剂及受影响的药物 诱导剂 受 影 响 的 药 物 巴比妥类 巴比妥类、氯丙嗪、香豆素类、地高辛、多西环 素、苯妥英钠、可的松 、奥美拉唑 苯妥英钠 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮 利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、 美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑 ;*; 常用药酶抑制剂及受影响的药物 抑 制 剂 受 影 响 的 药 物 氯霉素、异烟肼 双???豆素、丙磺舒、甲苯磺 丁脲 西米替丁 氯氮卓、地西泮、华法林;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;一、 一级消除动力学（定比消除）（first-order elimination kinetics）;;二、 零级消除动力学（恒量消除）（zero-order elimination kinetics）;血药浓度;*;*;*;*;*;*;*;*;*; 一、 消除半衰期 消除半衰期(elimination half-life, t1/2)通常是指血浆消除半衰期，它是指血浆药物浓度降低一半所需的时间。;半衰期（ｔ1/2）意义; 1 100%×0.5=50% 50% 2 100%×(0.5)2=25% 75% 3 100%×(0.5)3=12.5% 87.5% 4 100%×(0.5)4=6.25% 93.5% 5 100%×(0.5)5=3.125% 96.