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第十九章 药物制剂分析 考试大纲要求 掌握片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂和软膏剂的一般检查项目和特殊检查项目；制剂含量测定结果的表示方法和计算方法。 熟悉常用附加剂对含量测定的干扰和排除方法。 了解复方制剂的分析。 一、药物制剂分析的特点 中国药典2000附录制剂通则收录21种。 药物制剂和原料药不同点: （１）除含主药外，还含有赋形剂、稀释剂和附加剂，影响主药的测定，使制剂分析复杂化。复方比单方更复杂。 （２）含量不一，有的制剂含量大，有的小。 药物制剂检验的主要内容 （1）鉴别 主要参考原料药。注意有可能的干扰。 （2）检查 药物制剂通常是符合药物规格要求的各种原料，按一定的生产工艺制备而成。因此，在制剂分析中对所用原料药物所做过的检验项目，没必要再重复。如，重金属、砷盐等。药物制剂中，对不稳定的药物制剂需增加必要的检查项目。 一般对小剂量的片剂（或胶囊）需检查含量均匀度；对具有某种物理特性的片剂（或胶囊）需检查溶出度；对缓释、控释及肠溶制剂需检查释放度等等。 （3）含量测定 药物制剂组分复杂，在设计和选定含量测定方法时，应根据药物的性质、含量的多少及赋形剂、附加剂的影响程度而定。在复方制剂中，要考虑所含各种有效药物成分相互间的干扰。 药物制剂分析的计算 制剂分析的含量测定是按标示量计算的百分含量表示。 二、片剂分析 片剂的定义 是药物与适宜的辅料，通过压制而成的片状固体制剂。 分析步骤 （一）常规检查 重量差异的检查 重量差异是指按规定的称量方法测得的片剂每片的重量与平均重量的差异程度。是衡量片剂均匀性的简单方法， 2. 崩解时限检查法 崩解时限是指固体制剂在规定的介质中以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。 检查装置：采用升降式崩解装置 检查法：6片，药片应在15min内全部溶化或崩解成碎粒，并通过筛网。如残存有小颗粒不能全部通过，则另取6片复试。 表 各类片剂的崩解时限 （二）片剂含量均匀度和溶出度的检查 含量均匀度检查法 定义: 含量均匀度是指小剂量的片剂、胶囊剂等每片（个）含量偏离标示量的程度。 对象: 除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量小于10mg或主要含量小于每片（个）重量5%者；其它制剂，每个标示量小于2mg或主要含量小于每个重量2%者，均应检查含量的均匀度。限度一般为15％。 方法 10片，测定每片以标示量为100的相对含量X，求其平均值X和标准偏差S以及标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.80S≤15.0,即供试品的含量均匀度符合规定；若A+S＞15.0，则不符合规定；若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0，则另取20片（个）复试。 溶出度测定法 溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。对于一些难溶性的药物（溶解度小于1%），通过测定溶出度观察生物利用度，是种简易的体外试验法。溶出度试验不一定和体内的生物利用度结果都有相关性，但对控制处方和生产中的各因素的变化是一种有效的方法。 测定方法：中国药典（2000年版）采用转篮法或桨法 结果判断： 6片（个）中每片（个）的溶出量，按标示量计算，均应不低于规定限度（Q）；除另有规定外，限度（Q）为标示含量的70%。如6片（个）中仅有1～2片（个）低于规定限度，但不低于Q－10%，且其平均溶出量不低于规定限度时，仍可判为符合规定。 （三）辅料对测定的干扰及其排除 片剂除主药成分外，还含有一些辅料（赋形剂）。一般是淀粉、糖粉、碳酸钙、硫酸钙以及少量的硬脂酸镁、滑石粉等。 糖类 辅料中如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖，他们水解的最终产物最终均为葡萄糖。葡萄糖是醛糖，具还原性，用氧化还原法测定主药含量时，会使测得含量增高。 中国药典中硫酸亚铁片的含量测定采用铈量法，因硫酸铈的氧化势较低，辅料不会干扰测定；而硫酸亚铁的原料药应用高锰酸钾法。 硬脂酸镁 (1) 可能干扰络合滴定法 处理方法：选用隐蔽剂（如：pH6－7.5加酒石酸）可以消除干扰。 （2）可能干扰非水滴定法 处理方法：对于脂溶性药物，可用提取分离法，如：硫酸奎宁片；加入无水草酸的醋酐溶液法，生成难溶的草酸镁和硬脂酸。 三、注射剂分析 定义: 注射剂指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液以及供临用前配成的无菌粉末或浓溶液。 注射剂的组成 注射剂一般将原料药溶解于注射用水中，配成一定浓度，经过滤、灌封、灭菌而制成。还有一些附加剂：调节酸度的酸碱、调节等渗的盐、助溶剂、抗氧剂